CRISPR (HPK1) 编辑的 CD19 特异性 CAR-T 细胞（XYF19 CAR-T 细胞）用于 CD19+ 白血病或淋巴瘤。
2019年7月27日 更新者：Gao Guangxun、Xijing Hospital
针对 CD19 和 CRISPR 基因编辑以消除内源性 HPK1（XYF19 CAR-T 细胞）以治疗复发或难治性造血系统恶性肿瘤的自体 T 细胞的安全性研究。
这是一项首次人体试验，拟在复发或难治性 CD19+ 白血病或淋巴瘤患者中测试 CD19 特异性 CAR-T 细胞与编辑的内源性 HPK1（XYF19 CAR-T 细胞）。
这是一项研究性研究，设计为单中心、开放标签和单臂临床试验。
研究概览
地位
招聘中
干预/治疗
研究类型
介入性
注册 (预期的)
40
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Guangxun GAO, Dr.
- 电话号码：+86 29 84775203
- 邮箱：gaoguangxun@fmmu.edu.cn
研究联系人备份
- 姓名：Yu WANG, Dr.
- 电话号码：+86 29 88764122
- 邮箱：yu.wang@yufanbio.com
学习地点
-
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Shannxi
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Xi'an、Shannxi、中国、710032
- 招聘中
- Xijing Hospital
-
接触：
- Guangxun GAO, Dr.
- 电话号码：+86 29 84775203
- 邮箱：gaoguangxun@fmmu.edu.cn
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接触：
- Yu WANG, Dr.
- 电话号码：+86 29 88764122
- 邮箱：yu.wang@yufanbio.com
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 55年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
主题必须满足以下所有条件才能被选中：
- 愿意同意/同意患者或其法定监护人参与研究；
- 年龄≥18岁且≤55岁的男性或女性受试者；
- 复发/难治性 CD19+ B 细胞血液恶性肿瘤的证据。 最常见的复发/难治性 B 细胞血液恶性肿瘤包括：(1) B 细胞急性淋巴细胞白血病 (B-ALL)； (2) B细胞淋巴瘤，包括惰性B细胞淋巴瘤(CLL、FL、MZL、LPL、HCL)和侵袭性B细胞淋巴瘤(DLBCL、BL、MCL)；
具有以下条件的受试者（20名B细胞急性淋巴细胞白血病受试者和20名B细胞淋巴瘤受试者）：
- 至少两线标准化疗后未能达到完全缓解（CR）且不适合HSCT（auto/allo-HSCT）；
- CR 后复发，但不符合 HSCT（自动/同种异体 HSCT）的条件；
- HSCT后未能达到缓解或复发；
- 经骨髓穿刺证实未缓解的白血病患者；具有可测量或可评估病变的淋巴瘤患者；
足够的器官功能：
- 肝脏：ALT/AST ≥ 3 × ULN，总胆红素 ≤34.2 mol/L；
- 肾脏：肌酐<220 µmol/L，肌酐清除率（CCR）≥60 mL/min；
- 肺：动脉血氧饱和度≥95%；
- 心脏：左心室射血分数（LVEF）≥40%；
- 淋巴细胞绝对计数（ALC）≥100/μL，中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1,000/μL，血小板（PLT）≥75,000/μL；
- 入组前4周内未接受过既往抗癌治疗，包括化疗、放疗、免疫治疗（免疫抑制），入组时所有既往治疗的毒性反应恢复至≤1级（脱发等低毒除外）；
- 存在畅通的外周浅静脉血流以完成静脉输液；
- Karnofsky 性能得分≥60； ECOG≤2；估计生存期≥3个月。
排除标准：
符合以下一项或多项标准的受试者将被排除：
- 怀孕或哺乳的女性患者；
- 一年内怀孕计划内的男性或女性患者；
- 不愿或不能保证入学后1年内采取有效的避孕措施（避孕套或避孕药具）；
- 入组前 4 周内出现无法控制的传染病：
- 活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染；
- 艾滋病毒感染；
- 活动性结核病；
- 除正在研究的疾病外，存在活动性恶性肿瘤，经病理学证实；
- 严重的自身免疫性疾病或免疫缺陷；
- 患有过敏症；
- 入组前6周内参加另一项临床试验；
- 入组前 4 周内使用全身性皮质类固醇（使用吸入类固醇者除外）；
- 精神障碍；
- 癫痫病史或其他中枢神经系统病变；
- 药物成瘾或滥用；
- 存在研究者认为会阻止患者根据本方案接受治疗的任何情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：XYF19 CAR-T细胞
一组研究包括“3 + 3”剂量递增研究设计，然后是确定的 MTD 的剂量扩展阶段。
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自体 T 细胞经过改造以指定用慢病毒载体转导的 CD19，并用 CRISPR 指导 RNA 电穿孔，以破坏通过静脉注射给药的内源性 HPK1 的表达。
一种细胞毒性化疗剂，用于 XYF19 CAR-T 细胞之前的淋巴细胞清除。
在 XYF19 CAR-T 细胞之前用于淋巴细胞清除的化疗剂。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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将评估与 XYF19 CAR-T 细胞产品相关的不良事件。
大体时间：30天
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通过监测由美国国家癌症研究所的不良事件通用术语标准（CTCAE，5.0 版）评估的不良事件的频率和严重程度，确定单次输注 XYF19 CAR-T 细胞的安全性概况。
定义为 NCI CTCAE v5.0 > 3 级的研究相关不良事件的发生可能、可能或肯定与研究治疗相关。
1 级轻度；无症状或轻微症状；仅临床或诊断观察；未指明干预。
2 级中度；指示最小的、局部的或无创的干预；限制适合年龄的工具性日常生活活动 (ADL)。
3 级严重或有医学意义但不会立即危及生命；需要住院或延长住院时间；禁用；限制自我护理 ADL。
4 级 危及生命的后果；表示紧急干预。
5 级 与不良事件相关的死亡。
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30天
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由剂量限制毒性 (DLT) 确定的最大耐受剂量 (MTD)。
大体时间：30天
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MTD 定义为少于 33% 的患者经历剂量限制性毒性 (DLT) 的剂量水平。
剂量限制性毒性定义为 CTCAE 等级不可逆 3 级，或与研究细胞输注相关的任何 4-5 级过敏反应； CTCAE 分级为不可逆的 3 级，或与研究细胞输注相关的任何 4-5 级自身免疫反应；或 CTCAE 等级 不可逆的非血液学 3 级，或任何 4-5 级器官毒性（心脏、皮肤、胃肠道、肝脏、肺、肾脏/泌尿生殖系统或神经系统），不是预先存在的或由于潜在的恶性肿瘤和正在发生在与研究细胞输注相关的研究产品输注后 30 天内。
该研究将采用标准的 3+3 设计来寻找 XYF19 CAR-T 细胞剂量的 MTD。
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30天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Guangxun GAO, Dr.、Xijing Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2019年8月1日
初级完成 (预期的)
2021年8月1日
研究完成 (预期的)
2024年8月1日
研究注册日期
首次提交
2019年7月11日
首先提交符合 QC 标准的
2019年7月27日
首次发布 (实际的)
2019年7月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年7月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年7月27日
最后验证
2019年7月1日
更多信息
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