CRISPR (HPK1) redigerade CD19-specifika CAR-T-celler (XYF19 CAR-T-celler) för CD19+ leukemi eller lymfom.

Inklusionskriterier:

• Ämnet måste uppfylla alla följande kriterier för att väljas:

  1. Villig att ge samtycke/samtycke för deltagande i studien av patienten eller hans/hennes vårdnadshavare;
  2. Manliga eller kvinnliga försökspersoner ålder ≥18 och ≤55 år;
  3. Bevis för återfall/refraktär CD19+ B-cells hematologiska maligniteter. De vanligaste återfallande/refraktära B-cells hematologiska maligniteterna inkluderar: (1) B-cells akut lymfoblastisk leukemi (B-ALL); (2) B-cellslymfom, inklusive indolent B-cellslymfom (CLL, FL, MZL, LPL, HCL) och aggressivt B-cellslymfom (DLBCL, BL, MCL));

  4. Försökspersoner (20 patienter med B-cells akut lymfoblastisk leukemi och 20 patienter med B-cellslymfom) med följande tillstånd:

     1. Misslyckande att uppnå fullständig remission (CR) efter minst två rader av standardkemoterapi medan den inte är lämplig för HSCT (auto/allo-HSCT);
     2. Återfall efter CR, men inte kvalificerad för HSCT (auto/allo-HSCT);
     3. Misslyckande att uppnå remission eller återfall efter HSCT;
  5. Leukemipatient bekräftad av benmärgsaspiration som inte har lindrats; lymfompatient med mätbara eller bedömbara lesioner;

  6. Tillräcklig organfunktion:

     1. Lever: ALT/ASAT ≥ 3 × ULN, totalt bilirubin ≤34,2 mol/L;
     2. Njure: Kreatinin <220 µmol/L, kreatininclearance rate (CCR) ≥ 60 ml/min;
     3. Lunga: arteriell syremättnad ≥95 %;
     4. Hjärta: Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥40 %;
     5. Absolut lymfocytantal (ALC) ≥ 100/μL, absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1 000/μL, trombocyter (PLT) ≥ 75 000/μL;
  7. Ingen tidigare anti-cancerterapi, inklusive kemoterapi, strålbehandling, immunterapi (immunsuppression) inom 4 veckor före inskrivning och toxiska reaktioner av alla tidigare behandlingar som återhämtat sig till grad ≤1 vid tidpunkten för inskrivningen (förutom låg toxicitet såsom alopeci);
  8. Närvaro av jämnt perifert ytligt venöst blodflöde för att uppfylla intravenös infusion;
  9. Karnofsky prestationspoäng ≥60; ECOG ≤2; beräknad överlevnad ≥3 månader.

Exklusions kriterier:

• Ämnen som uppfyller ett eller flera av följande kriterier kommer att exkluderas:

  1. Kvinnlig patient som är gravid eller ammar;
  2. Manlig eller kvinnlig patient inom graviditetsprogrammet om 1 år;
  3. Ovillig eller oförmögen att garantera effektiva preventivmedel (kondomer eller preventivmedel) inom 1 år efter inskrivningen;
  4. Förekomst av okontrollerad infektionssjukdom inom 4 veckor före inskrivning:
  5. Aktiv hepatit B- eller hepatit C-infektion;
  6. HIV-infektion;
  7. Aktiv TB;
  8. Förekomst av aktiv malignitet annan än sjukdom som studeras, bekräftad av patologi;
  9. Allvarliga autoimmuna sjukdomar eller immunbrist;
  10. lider av allergier;
  11. Gå med i en annan klinisk prövning inom 6 veckor före registreringen;
  12. Användning av systemisk kortikosteroid inom 4 veckor före inskrivning (förutom de som använder inhalationssteroider);
  13. Psykiatriska störningar;
  14. Historik med epilepsi och anfall eller annan CNS-patologi;
  15. Beroende av eller missbruk av droger;
  16. Förekomst av något tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle förbjuda patienten från att genomgå behandling enligt detta protokoll.