CRISPR (HPK1) bewerkte CD19-specifieke CAR-T-cellen (XYF19 CAR-T-cellen) voor CD19+ leukemie of lymfoom.

Inclusiecriteria:

• Het onderwerp moet aan alle volgende criteria voldoen om te worden geselecteerd:

  1. Bereid zijn om toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek door de patiënt of zijn/haar wettelijke voogd;
  2. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen leeftijd ≥18 en ≤55 jaar;
  3. Bewijs van recidiverende/refractaire CD19+ B-cel hematologische maligniteiten. De meest voorkomende recidiverende/refractaire B-cel hematologische maligniteiten omvatten: (1) B-cel acute lymfoblastische leukemie (B-ALL); (2) B-cellymfomen, waaronder indolent B-cellymfoom (CLL, FL, MZL, LPL, HCL) en agressief B-cellymfoom (DLBCL, BL, MCL);

  4. Proefpersonen (20 proefpersonen met B-cel acute lymfoblastische leukemie en 20 proefpersonen met B-cellymfoom) met de volgende aandoeningen:

     1. Het niet bereiken van volledige remissie (CR) na ten minste twee lijnen standaardchemotherapie terwijl het niet geschikt is voor HSCT (auto/allo-HSCT);
     2. Terugval na CR, maar komt niet in aanmerking voor HSCT (auto/allo-HSCT);
     3. Het niet bereiken van remissie of terugval na HSCT;
  5. Leukemiepatiënt bevestigd door beenmergaspiratie die niet is verlicht; lymfoompatiënt met meetbare of beoordeelbare laesies;

  6. Adequate orgaanfunctie:

     1. Lever: ALAT/ASAT ≥ 3 × ULN, totaal bilirubine ≤34,2 mol/L;
     2. Nier: creatinine < 220 µmol/l, creatinineklaringssnelheid (CCR) ≥ 60 ml/min;
     3. Long: arteriële zuurstofverzadiging ≥95%;
     4. Hart: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥40%;
     5. Absoluut aantal lymfocyten (ALC) ≥ 100/μl, absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.000/μl, bloedplaatjes (PLT) ≥ 75.000/μl;
  7. Geen eerdere antikankertherapie, inclusief chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie (immunosuppressie) binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving, en toxische reacties van alle eerdere behandelingen herstelden tot graad ≤1 op het moment van inschrijving (behalve lage toxiciteit zoals alopecia);
  8. Aanwezigheid van een gladde perifere oppervlakkige veneuze bloedstroom om intraveneuze infusie te vervullen;
  9. Karnofsky prestatiescore ≥60; ECOG ≤2; geschatte overleving ≥3 maanden.

Uitsluitingscriteria:

• Onderwerpen die aan een of meer van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten:

  1. Vrouwelijke patiënt die zwanger is of borstvoeding geeft;
  2. Mannelijke of vrouwelijke patiënt binnen het zwangerschapsprogramma in 1 jaar;
  3. Niet bereid of niet in staat om binnen 1 jaar na inschrijving effectieve anticonceptiemaatregelen (condooms of anticonceptiva) te garanderen;
  4. Aanwezigheid van ongecontroleerde infectieziekte binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving:
  5. Actieve infectie met hepatitis B of hepatitis C;
  6. HIV-infectie;
  7. Actieve tbc;
  8. Aanwezigheid van actieve maligniteit anders dan de ziekte die wordt bestudeerd, bevestigd door pathologie;
  9. Ernstige auto-immuunziekten of immunodeficiëntie;
  10. Lijden aan allergieën;
  11. Deelnemen aan een andere klinische proef binnen 6 weken voorafgaand aan inschrijving;
  12. Gebruik van systemische corticosteroïden binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving (behalve degenen die inhalatiesteroïden gebruiken);
  13. Psychische stoornissen;
  14. Geschiedenis van epilepsie en epileptische aanvallen of andere CZS-pathologie;
  15. Verslaving aan of misbruik van drugs;
  16. Aanwezigheid van een aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt zou verbieden een behandeling onder dit protocol te ondergaan.