CRISPR (HPK1) Bearbeitete CD19-spezifische CAR-T-Zellen (XYF19 CAR-T-Zellen) für CD19+ Leukämie oder Lymphom.

Einschlusskriterien:

• Der Betreff muss alle folgenden Kriterien erfüllen, um ausgewählt zu werden:

  1. Bereitschaft zur Einwilligung/Zustimmung zur Teilnahme an der Studie durch den Patienten oder seinen/ihren Erziehungsberechtigten;
  2. Männliche oder weibliche Probanden im Alter von ≥ 18 und ≤ 55 Jahren;
  3. Nachweis rezidivierter/refraktärer hämatologischer CD19+-B-Zell-Malignome. Die häufigsten rezidivierenden/refraktären hämatologischen B-Zell-Malignome umfassen: (1) akute lymphoblastische B-Zell-Leukämie (B-ALL); (2) B-Zell-Lymphome, einschließlich indolentem B-Zell-Lymphom (CLL, FL, MZL, LPL, HCL) und aggressivem B-Zell-Lymphom (DLBCL, BL, MCL)；

  4. Probanden (20 Probanden mit akuter lymphoblastischer B-Zell-Leukämie und 20 Probanden mit B-Zell-Lymphom) mit den folgenden Erkrankungen:

     1. Nichterreichen einer vollständigen Remission (CR) nach mindestens zwei Standard-Chemotherapielinien, obwohl sie nicht für HSCT (Auto/Allo-HSCT) geeignet sind;
     2. Rückfall nach CR, aber nicht geeignet für HSCT (Auto/Allo-HSCT);
     3. Ausbleiben einer Remission oder Rückfall nach HSCT;
  5. Leukämiepatient, bestätigt durch Knochenmarkaspiration, die nicht gelindert wurde; Lymphompatient mit messbaren oder bewertbaren Läsionen;

  6. Ausreichende Organfunktion:

     1. Leber: ALT/AST ≥ 3 × ULN, Gesamtbilirubin ≤ 34,2 mol/l;
     2. Niere: Kreatinin < 220 µmol/l, Kreatinin-Clearance-Rate (CCR) ≥ 60 ml/min;
     3. Lunge: arterielle Sauerstoffsättigung ≥95 %;
     4. Herz: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥40 %;
     5. Absolute Lymphozytenzahl (ALC) ≥ 100/μl, absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.000/μl, Thrombozyten (PLT) ≥ 75.000/μl;
  7. Keine vorherige Krebstherapie, einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie (Immunsuppression) innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung, und toxische Reaktionen aller vorherigen Behandlungen, die sich zum Zeitpunkt der Einschreibung auf Grad ≤ 1 erholt haben (außer bei geringer Toxizität wie Alopezie);
  8. Vorhandensein eines glatten peripheren oberflächlichen venösen Blutflusses zur Durchführung einer intravenösen Infusion;
  9. Karnofsky-Leistungsbewertung ≥60; ECOG ≤2; geschätztes Überleben ≥3 Monate.

Ausschlusskriterien:

• Probanden, die eines oder mehrere der folgenden Kriterien erfüllen, werden ausgeschlossen:

  1. Patientin, die schwanger ist oder stillt;
  2. Männliche oder weibliche Patientin innerhalb des Schwangerschaftsprogramms in 1 Jahr;
  3. nicht bereit oder nicht in der Lage sind, wirksame Verhütungsmaßnahmen (Kondome oder Verhütungsmittel) innerhalb von 1 Jahr nach der Einschreibung zu gewährleisten;
  4. Vorhandensein einer unkontrollierten Infektionskrankheit innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung:
  5. Aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion;
  6. HIV infektion;
  7. Aktive Tuberkulose;
  8. Vorhandensein einer anderen aktiven Malignität als der untersuchten Krankheit, bestätigt durch die Pathologie;
  9. Schwere Autoimmunerkrankungen oder Immunschwäche;
  10. an Allergien leiden;
  11. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 6 Wochen vor der Registrierung;
  12. Verwendung von systemischen Kortikosteroiden innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung (außer für diejenigen, die inhalative Steroide verwenden);
  13. Psychische Störungen;
  14. Vorgeschichte von Epilepsie und Krampfanfällen oder anderen ZNS-Pathologien;
  15. Sucht nach oder Missbrauch von Drogen;
  16. Vorhandensein einer Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten daran hindern würde, sich einer Behandlung gemäß diesem Protokoll zu unterziehen.