CRISPR (HPK1) Células CAR-T específicas de CD19 editadas (Células CAR-T XYF19) para leucemia ou linfoma CD19+.

Critério de inclusão:

• O assunto deve atender a todos os seguintes critérios para ser selecionado:

  1. Disponibilidade para o consentimento/assentimento à participação no estudo do paciente ou seu responsável legal;
  2. Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade ≥18 e ≤55 anos;
  3. Evidência de neoplasias hematológicas de células B CD19+ recidivantes/refratárias. As malignidades hematológicas recidivantes/refratárias mais comuns incluem: (1) leucemia linfoblástica aguda de células B (B-ALL); (2) Linfomas de células B, incluindo linfoma indolente de células B (CLL, FL, MZL, LPL, HCL) e linfoma agressivo de células B (DLBCL, BL, MCL)；

  4. Indivíduos (20 indivíduos com leucemia linfoblástica aguda de células B e 20 indivíduos com linfoma de células B) com as seguintes condições:

     1. Falha em atingir a remissão completa (CR) após pelo menos duas linhas de quimioterapia padrão enquanto não for adequado para HSCT (auto/alo-HSCT)；
     2. Recidiva após CR, mas não elegível para HSCT (auto/alo-HSCT);
     3. Falha em remissão ou recidiva após TCTH;
  5. Paciente com leucemia confirmada por aspiração de medula óssea que não foi aliviada; paciente com linfoma com lesões mensuráveis ​​ou avaliáveis;

  6. Função adequada dos órgãos:

     1. Fígado: ALT/AST ≥ 3 × LSN, bilirrubina total ≤34,2 mol/L;
     2. Rim: Creatinina <220 µmol/L, taxa de depuração de creatinina (CCR) ≥ 60 mL/min;
     3. Pulmão: saturação arterial de oxigênio ≥95%;
     4. Coração: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥40%;
     5. Contagem absoluta de linfócitos (ALC) ≥ 100/μL, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.000/μL, plaquetas (PLT) ≥ 75.000/μL;
  7. Nenhuma terapia anticancerígena anterior, incluindo quimioterapia, radioterapia, imunoterapia (imunossupressão) dentro de 4 semanas antes da inscrição e reações tóxicas de todos os tratamentos anteriores recuperados para grau ≤1 no momento da inscrição (exceto para baixa toxicidade, como alopecia);
  8. Presença de fluxo sanguíneo venoso superficial periférico suave para realização da infusão intravenosa;
  9. Pontuação de desempenho de Karnofsky ≥60; ECOG ≤2; sobrevida estimada ≥3 meses.

Critério de exclusão:

• Os indivíduos que atenderem a um ou mais dos seguintes critérios serão excluídos:

  1. Paciente do sexo feminino grávida ou amamentando;
  2. Paciente do sexo masculino ou feminino dentro do Programa de Gravidez em 1 ano;
  3. Não querer ou não poder garantir medidas contraceptivas eficazes (preservativos ou anticoncepcionais) dentro de 1 ano após a inscrição;
  4. Presença de doença infecciosa não controlada nas 4 semanas anteriores à inscrição:
  5. Infecção ativa por hepatite B ou hepatite C;
  6. infecção por HIV;
  7. TB ativa;
  8. Presença de malignidade ativa diferente da doença em estudo, confirmada pelo anatomopatológico;
  9. Doenças autoimunes graves ou imunodeficiência;
  10. Sofrer de alergias;
  11. Juntar-se a outro estudo clínico dentro de 6 semanas antes da inscrição;
  12. Uso de corticoide sistêmico nas 4 semanas anteriores à inscrição (exceto para quem usa corticoide inalatório);
  13. Distúrbios psiquiátricos;
  14. História de epilepsia e convulsões ou outra patologia do SNC;
  15. Dependência ou abuso de drogas;
  16. Presença de qualquer condição que, na opinião do investigador, impeça o paciente de se submeter ao tratamento de acordo com este protocolo.