CRISPR (HPK1) Edytowane komórki CAR-T specyficzne dla CD19 (komórki XYF19 CAR-T) dla białaczki lub chłoniaka CD19+.

Kryteria przyjęcia:

• Przedmiot musi spełniać wszystkie poniższe kryteria, aby zostać wybrany:

  1. Wyrażenie zgody/zgody na udział w badaniu przez pacjenta lub jego opiekuna prawnego;
  2. Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥18 i ≤55 lat;
  3. Dowody nawracających/opornych na leczenie nowotworów hematologicznych z limfocytów B CD19+. Do najczęstszych nawrotowych/opornych nowotworów hematologicznych z komórek B należą: (1) ostra białaczka limfoblastyczna z komórek B (B-ALL); (2) Chłoniaki z limfocytów B, w tym chłoniak z komórek B indolentny (CLL, FL, MZL, LPL, HCL) i agresywny chłoniak z komórek B (DLBCL, BL, MCL);

  4. Pacjenci (20 pacjentów z ostrą białaczką limfoblastyczną z komórek B i 20 pacjentów z chłoniakiem z komórek B) z następującymi schorzeniami:

     1. Nieosiągnięcie pełnej remisji (CR) po co najmniej dwóch liniach standardowej chemioterapii, gdy nie nadaje się do HSCT (auto/allo-HSCT);
     2. Nawrót po CR, ale nie kwalifikujący się do HSCT (auto/allo-HSCT);
     3. Nieosiągnięcie remisji lub nawrotu choroby po HSCT;
  5. Pacjent z białaczką potwierdzony aspiracją szpiku kostnego, który nie został złagodzony; pacjent z chłoniakiem z mierzalnymi lub możliwymi do oceny zmianami chorobowymi;

  6. Odpowiednia funkcja narządów:

     1. Wątroba: AlAT/AspAT ≥ 3 × GGN, bilirubina całkowita ≤34,2 mol/l;
     2. Nerki: kreatynina <220 µmol/l, klirens kreatyniny (CCR) ≥ 60 ml/min;
     3. Płuca: wysycenie krwi tętniczej tlenem ≥95%;
     4. Serce: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥40%;
     5. Bezwzględna liczba limfocytów (ALC) ≥ 100/μl, bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/μl, liczba płytek krwi (PLT) ≥ 75 000/μl;
  7. Brak wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, w tym chemioterapii, radioterapii, immunoterapii (immunosupresji) w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania, a reakcje toksyczne po wszystkich wcześniejszych terapiach powróciły do ​​stopnia ≤1 w momencie włączenia (z wyjątkiem niskiej toksyczności, takiej jak łysienie);
  8. Obecność gładkiego obwodowego powierzchownego przepływu krwi żylnej w celu wykonania wlewu dożylnego;
  9. Wynik wydajności Karnofsky'ego ≥60; ECOG ≤2; szacowane przeżycie ≥3 miesiące.

Kryteria wyłączenia:

• Przedmioty spełniające jedno lub więcej z poniższych kryteriów zostaną wykluczone:

  1. Pacjentka w ciąży lub karmiąca piersią;
  2. Pacjent płci męskiej lub żeńskiej w ramach Programu Ciąża w ciągu 1 roku;
  3. Nie chcą lub nie mogą zagwarantować skutecznych środków antykoncepcyjnych (prezerwatywy lub środki antykoncepcyjne) w ciągu 1 roku po rejestracji;
  4. Obecność niekontrolowanej choroby zakaźnej w ciągu 4 tygodni przed włączeniem:
  5. Czynne zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C;
  6. zakażenie wirusem HIV;
  7. aktywna gruźlica;
  8. Obecność aktywnego nowotworu innego niż badana choroba, potwierdzona patologią;
  9. Ciężkie choroby autoimmunologiczne lub niedobór odporności;
  10. cierpiących na alergie;
  11. Dołączenie do innego badania klinicznego w ciągu 6 tygodni przed rejestracją;
  12. Stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów w ciągu 4 tygodni przed włączeniem (z wyjątkiem osób stosujących steroidy wziewne);
  13. Zaburzenia psychiczne;
  14. Historia padaczki i napadów padaczkowych lub innych patologii OUN;
  15. Uzależnienie lub nadużywanie narkotyków;
  16. Obecność jakiegokolwiek stanu, który w opinii badacza uniemożliwiłby pacjentowi poddanie się leczeniu zgodnie z tym protokołem.