CRISPR (HPK1) Células CAR-T específicas de CD19 editadas (células XYF19 CAR-T) para leucemia o linfoma CD19+.

Criterios de inclusión:

• El sujeto debe cumplir con todos los siguientes criterios para ser seleccionado:

  1. Dispuesto a dar consentimiento/asentimiento para la participación en el estudio por parte del paciente o su tutor legal;
  2. Sujetos masculinos o femeninos de ≥18 y ≤55 años;
  3. Evidencia de neoplasias malignas hematológicas de células B CD19+ recidivantes/refractarias. Las neoplasias malignas hematológicas de células B en recaída/refractarias más comunes incluyen: (1) leucemia linfoblástica aguda de células B (B-ALL); (2) Linfomas de células B, incluido el linfoma de células B indolente (CLL, FL, MZL, LPL, HCL) y el linfoma de células B agresivo (DLBCL, BL, MCL);

  4. Sujetos (20 sujetos con leucemia linfoblástica aguda de células B y 20 sujetos con linfoma de células B) con las siguientes condiciones:

     1. Incapacidad para lograr la remisión completa (RC) después de al menos dos líneas de quimioterapia estándar mientras no sea adecuado para HSCT (auto/alo-HSCT) ；
     2. Recaída después de RC, pero no elegible para HSCT (auto/alo-HSCT);
     3. Fracaso en lograr la remisión o recaída después del HSCT;
  5. Paciente con leucemia confirmada por aspiración de médula ósea que no ha sido aliviada; paciente de linfoma con lesiones medibles o evaluables;

  6. Función adecuada del órgano:

     1. Hígado: ALT/AST ≥ 3 × LSN, bilirrubina total ≤34,2 mol/L;
     2. Riñón: Creatinina<220 µmol/L, tasa de aclaramiento de creatinina (CCR) ≥ 60 mL/min;
     3. Pulmón: saturación arterial de oxígeno ≥95%;
     4. Corazón: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥40%;
     5. Recuento absoluto de linfocitos (ALC) ≥ 100/μL, recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1000/μL, plaquetas (PLT) ≥ 75 000/μL;
  7. Sin terapia anticancerígena previa, incluida quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia (inmunosupresión) dentro de las 4 semanas previas a la inscripción, y reacciones tóxicas de todos los tratamientos anteriores que se recuperaron a un grado ≤1 en el momento de la inscripción (excepto por baja toxicidad como la alopecia);
  8. Presencia de flujo sanguíneo venoso superficial periférico suave para cumplir con la infusión intravenosa;
  9. puntuación de rendimiento de Karnofsky ≥60; ECOG≤2; supervivencia estimada ≥3 meses.

Criterio de exclusión:

• Se excluirán los sujetos que cumplan uno o más de los siguientes criterios:

  1. Paciente mujer que está embarazada o amamantando;
  2. Paciente Masculino o Femenino dentro del Programa de Embarazo en 1 año;
  3. No quiere o no puede garantizar medidas anticonceptivas efectivas (condones o anticonceptivos) dentro de 1 año después de la inscripción;
  4. Presencia de enfermedad infecciosa no controlada dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción:
  5. Infección activa por hepatitis B o hepatitis C;
  6. infección por VIH;
  7. tuberculosis activa;
  8. Presencia de malignidad activa distinta de la enfermedad en estudio, confirmada por patología;
  9. Enfermedades autoinmunes graves o inmunodeficiencia;
  10. Sufrir de alergias;
  11. Unirse a otro ensayo clínico dentro de las 6 semanas anteriores a la inscripción;
  12. Uso de corticosteroides sistémicos dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción (excepto para aquellos que usan esteroides inhalados);
  13. Desórdenes psiquiátricos;
  14. Antecedentes de epilepsia y convulsiones u otra patología del SNC;
  15. Adicción o abuso de drogas;
  16. Presencia de cualquier condición que, a juicio del investigador, impediría al paciente seguir el tratamiento bajo este protocolo.