CRISPR (HPK1) Redigerte CD19-spesifikke CAR-T-celler (XYF19 CAR-T-celler) for CD19+ leukemi eller lymfom.

Inklusjonskriterier:

• Emnet må oppfylle alle følgende kriterier for å bli valgt:

  1. Villig til å gi samtykke/samtykke for deltakelse i studien av pasienten eller hans/hennes juridiske verge;
  2. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner alder ≥18 og ≤55 år;
  3. Bevis for residiverende/refraktær CD19+ B-celle hematologiske maligniteter. De vanligste residiverende/refraktære B-celle hematologiske malignitetene inkluderer: (1) B-celle akutt lymfatisk leukemi (B-ALL); (2) B-celle lymfomer, inkludert indolent B-celle lymfom (CLL, FL, MZL, LPL, HCL) og aggressivt B-celle lymfom (DLBCL, BL, MCL));

  4. Forsøkspersoner (20 personer med B-celle akutt lymfatisk leukemi og 20 personer med B-celle lymfom) med følgende tilstander:

     1. Unnlatelse av å oppnå fullstendig remisjon (CR) etter minst to linjer med standard kjemoterapi mens det ikke er egnet for HSCT (auto/allo-HSCT);
     2. Tilbakefall etter CR, men ikke kvalifisert for HSCT (auto/allo-HSCT);
     3. Unnlatelse av å oppnå remisjon eller tilbakefall etter HSCT;
  5. Leukemipasient bekreftet av benmargsaspirasjon som ikke er lindret; lymfompasient med målbare eller målbare lesjoner;

  6. Tilstrekkelig organfunksjon:

     1. Lever: ALT/ASAT ≥ 3 × ULN, total bilirubin ≤34,2 mol/L;
     2. Nyre: Kreatinin <220 µmol/L, kreatininclearance rate (CCR) ≥ 60 ml/min;
     3. Lunge: arteriell oksygenmetning ≥95 %;
     4. Hjerte: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥40 %;
     5. Absolutt antall lymfocytter (ALC) ≥ 100/μL, absolutt antall nøytrofiler (ANC) ≥ 1 000/μL, blodplater (PLT) ≥ 75 000/μL;
  7. Ingen tidligere anti-kreftbehandling, inkludert kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi (immunsuppresjon) innen 4 uker før innmelding, og toksiske reaksjoner av alle tidligere behandlinger gjenvunnet til grad ≤1 ved registreringstidspunktet (bortsett fra lav toksisitet som alopecia);
  8. Tilstedeværelse av jevn perifer overfladisk venøs blodstrøm for å oppfylle intravenøs infusjon;
  9. Karnofsky ytelsesscore ≥60; ECOG ≤2; estimert overlevelse ≥3 måneder.

Ekskluderingskriterier:

• Emner som oppfyller ett eller flere av følgende kriterier vil bli ekskludert:

  1. kvinnelig pasient som er gravid eller ammer;
  2. Mannlig eller kvinnelig pasient innen graviditetsprogrammet om 1 år;
  3. Uvillig eller ute av stand til å garantere effektive prevensjonstiltak (kondomer eller prevensjonsmidler) innen 1 år etter innmelding;
  4. Tilstedeværelse av ukontrollert infeksjonssykdom innen 4 uker før innmelding:
  5. Aktiv hepatitt B eller hepatitt C infeksjon;
  6. HIV-infeksjon;
  7. Aktiv TB;
  8. Tilstedeværelse av aktiv malignitet annet enn sykdom som studeres, bekreftet av patologi;
  9. Alvorlige autoimmune sykdommer eller immunsvikt;
  10. lider av allergi;
  11. Bli med i en annen klinisk studie innen 6 uker før påmelding;
  12. Bruk av systemisk kortikosteroid innen 4 uker før påmelding (unntatt for de som bruker inhalerte steroider);
  13. Psykiatriske lidelser;
  14. Anamnese med epilepsi og anfall eller annen CNS-patologi;
  15. Avhengighet eller misbruk av narkotika;
  16. Tilstedeværelse av enhver tilstand som, etter etterforskerens mening, ville hindre pasienten i å gjennomgå behandling i henhold til denne protokollen.