CRISPR (HPK1) szerkesztett CD19-specifikus CAR-T-sejtek (XYF19 CAR-T-sejtek) CD19+ leukémiára vagy limfómára.

Bevételi kritériumok:

• A téma kiválasztásához meg kell felelnie az összes alábbi kritériumnak:

  1. hajlandó beleegyezést adni a vizsgálatban való részvételhez a páciens vagy törvényes gyámja által;
  2. Férfi vagy női alanyok életkora ≥18 és ≤55 év;
  3. Kiújult/refrakter CD19+ B-sejtes hematológiai rosszindulatú daganatok bizonyítéka. A leggyakoribb visszaeső/refrakter B-sejtes hematológiai rosszindulatú daganatok közé tartoznak: (1) B-sejtes akut limfoblasztos leukémia (B-ALL); (2) B-sejtes limfómák, beleértve az indolens B-sejtes limfómát (CLL, FL, MZL, LPL, HCL) és az agresszív B-sejtes limfómát (DLBCL, BL, MCL)；

  4. Alanyok (20 alany B-sejtes akut limfoblasztos leukémiában és 20 alany B-sejtes limfómában) a következő állapotokkal:

     1. Nem sikerült elérni a teljes remissziót (CR) legalább két sor standard kemoterápia után, miközben nem alkalmas HSCT-re (auto/allo-HSCT)；
     2. Relapszus a CR után, de nem jogosult HSCT-re (auto/allo-HSCT);
     3. Remisszió vagy relapszus elérésének elmulasztása HSCT után;
  5. Leukémiás beteg csontvelő-aspirációval igazolva, amely nem enyhült; mérhető vagy értékelhető elváltozásokkal rendelkező limfómás beteg;

  6. Megfelelő szervi működés:

     1. Máj: ALT/AST ≥ 3 × ULN, összbilirubin ≤34,2 mol/L;
     2. Vese: kreatinin<220 µmol/L, kreatinin-clearance rate (CCR) ≥ 60 ml/perc;
     3. Tüdő: artériás oxigéntelítettség ≥95%;
     4. Szív: Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥40%;
     5. Abszolút limfocitaszám (ALC) ≥ 100/μL, abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000/μL, trombocitaszám (PLT) ≥ 75 000/μL;
  7. Nincs korábbi rákellenes terápia, beleértve a kemoterápiát, sugárterápiát, immunterápiát (immunszuppressziót) a beiratkozást megelőző 4 héten belül, és az összes korábbi kezelés toxikus reakciói ≤1-es fokozatra gyógyultak a felvétel időpontjában (kivéve az alacsony toxicitást, például az alopecia);
  8. Sima perifériás felületes vénás véráramlás jelenléte az intravénás infúzió teljesítéséhez;
  9. Karnofsky teljesítménypontszáma ≥60; ECOG ≤2; becsült túlélés ≥3 hónap.

Kizárási kritériumok:

• Az alábbi kritériumok közül egynek vagy többnek megfelelő alanyok kizárásra kerülnek:

  1. terhes vagy szoptató nőbeteg;
  2. Férfi vagy nőbeteg a Terhességi Programon belül 1 éven belül;
  3. nem akarja vagy nem tudja garantálni a hatékony fogamzásgátló módszereket (óvszer vagy fogamzásgátló) a felvételt követő 1 éven belül;
  4. Nem kontrollált fertőző betegség jelenléte a beiratkozást megelőző 4 héten belül:
  5. Aktív hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés;
  6. HIV fertőzés;
  7. Aktív TB;
  8. A vizsgált betegségtől eltérő aktív rosszindulatú daganat jelenléte, amelyet patológia igazol;
  9. Súlyos autoimmun betegségek vagy immunhiány;
  10. Allergiában szenved;
  11. Csatlakozás egy másik klinikai vizsgálathoz a beiratkozást megelőző 6 héten belül;
  12. szisztémás kortikoszteroid alkalmazása a felvételt megelőző 4 héten belül (kivéve azokat, akik inhalációs szteroidokat használnak);
  13. Pszichiátriai rendellenességek;
  14. Epilepszia és görcsrohamok vagy egyéb központi idegrendszeri patológia anamnézisében;
  15. Kábítószer-függőség vagy azokkal való visszaélés;
  16. Bármely olyan állapot megléte, amely a vizsgáló véleménye szerint megtiltja a beteget a jelen protokoll szerinti kezeléstől.