CRISPR (HPK1) Muokatut CD19-spesifiset CAR-T-solut (XYF19 CAR-T-solut) CD19+ -leukemiaa tai lymfoomaa varten.

Sisällyttämiskriteerit:

• Aiheen on täytettävä kaikki seuraavat valintaperusteet:

  1. halukas antamaan suostumuksen potilaan tai hänen laillisen huoltajansa osallistumiselle tutkimukseen;
  2. Miesten tai naisten ikä ≥18 ja ≤55 vuotta;
  3. Todisteet uusiutuneista/refraktorisista CD19+ B-solujen hematologisista pahanlaatuisista kasvaimista. Yleisimpiä uusiutuneita/refraktorisia B-soluhematologisia pahanlaatuisia kasvaimia ovat: (1) B-solujen akuutti lymfoblastinen leukemia (B-ALL); (2) B-solulymfoomat, mukaan lukien indolentti B-solulymfooma (CLL, FL, MZL, LPL, HCL) ja aggressiivinen B-solulymfooma (DLBCL, BL, MCL)；

  4. Koehenkilöt (20 akuuttia B-solulymfoblastista leukemiaa ja 20 B-solulymfoomapotilasta), joilla on seuraavat sairaudet:

     1. Täydellisen remission (CR) saavuttamatta jättäminen vähintään kahden tavanomaisen kemoterapiasarjan jälkeen, vaikka se ei sovellu HSCT:hen (auto/allo-HSCT)；
     2. Relapsi CR:n jälkeen, mutta ei kelpaa HSCT:hen (auto/allo-HSCT);
     3. Remissio tai relapsi epäonnistuminen HSCT:n jälkeen;
  5. Leukemiapotilas, joka on vahvistettu luuytimen aspiraatiolla, jota ei ole lievennetty; lymfoomapotilas, jolla on mitattavissa olevia tai arvioitavissa olevia vaurioita;

  6. Riittävä elimen toiminta:

     1. Maksa: ALT/AST ≥ 3 × ULN, kokonaisbilirubiini ≤ 34,2 mol/L;
     2. Munuaiset: Kreatiniini < 220 µmol/L, kreatiniinin puhdistumanopeus (CCR) ≥ 60 ml/min;
     3. Keuhkot: valtimoiden happisaturaatio ≥95 %;
     4. Sydän: Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥40 %;
     5. Absoluuttinen lymfosyyttien määrä (ALC) ≥ 100/μL, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 000/μL, verihiutaleet (PLT) ≥ 75 000/μL;
  7. Ei aikaisempaa syövän vastaista hoitoa, mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, immunoterapia (immunosuppressio) 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista, ja kaikkien aikaisempien hoitojen toksiset reaktiot, jotka palautuivat luokkaan ≤1 ilmoittautumishetkellä (paitsi vähäinen toksisuus, kuten hiustenlähtö);
  8. Tasainen perifeerinen pintalaskimoverivirtaus suonensisäisen infuusion suorittamiseksi;
  9. Karnofskyn suorituskykypisteet ≥60; ECOG ≤2; arvioitu eloonjäämisaika ≥3 kuukautta.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiheet, jotka täyttävät yhden tai useamman seuraavista kriteereistä, suljetaan pois:

  1. Naispotilas, joka on raskaana tai imettää;
  2. Mies- tai naispotilas raskausohjelmassa 1 vuoden kuluttua;
  3. ei halua tai pysty takaamaan tehokkaita ehkäisymenetelmiä (kondomi tai ehkäisyvälineet) vuoden sisällä ilmoittautumisesta;
  4. Hallitsemattoman tartuntataudin esiintyminen 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista:
  5. Aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio;
  6. HIV-infektio;
  7. Aktiivinen tuberkuloosi;
  8. Muiden kuin tutkittavana olevan sairauden aktiivisen pahanlaatuisen kasvaimen esiintyminen patologin vahvistamana;
  9. Vaikeat autoimmuunisairaudet tai immuunipuutos;
  10. Kärsivät allergioista;
  11. liittyminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 6 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
  12. systeemisten kortikosteroidien käyttö 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista (paitsi ne, jotka käyttävät inhaloitavia steroideja);
  13. Psyykkiset häiriöt;
  14. Aiempi epilepsia ja kohtaukset tai muu keskushermoston patologia;
  15. Huumeriippuvuus tai huumeiden väärinkäyttö;
  16. Sellaisen tilan olemassaolo, joka tutkijan mielestä estäisi potilasta saamasta tämän protokollan mukaista hoitoa.