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CRISPR (HPK1) 編集 CD19 特異的 CAR-T 細胞 (XYF19 CAR-T 細胞) は、CD19+ 白血病またはリンパ腫用です。

2019年7月27日 更新者：Gao Guangxun、Xijing Hospital

再発または難治性造血器悪性腫瘍に対する内因性 HPK1 (XYF19 CAR-T 細胞) を排除するように編集された CD19 および CRISPR 遺伝子を標的とするように設計された自己 T 細胞の安全性研究。

これは、再発または難治性の CD19+ 白血病またはリンパ腫の患者において、編集された内因性 HPK1 (XYF19 CAR-T 細胞) を使用して CD19 特異的 CAR-T 細胞をテストするために提案された最初のヒト試験です。 これは、単一施設、非盲検および単群の臨床試験として設計された調査研究です。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (予想される)

40

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • 中国
    • Shannxi
      • Xi'an、Shannxi、中国、710032
        • 募集
        • Xijing Hospital
        • コンタクト：
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～55年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 被験者は、選択されるために次のすべての基準を満たす必要があります。

    1. -患者またはその法的保護者による研究への参加に同意/同意を提供する意思がある;
    2. -18歳以上55歳以下の男性または女性の被験者;
    3. 再発/難治性の CD19+ B 細胞性血液悪性腫瘍の証拠。 最も一般的な再発/難治性 B 細胞造血器悪性腫瘍には、次のものが含まれます。 (2) 無痛性B細胞リンパ腫(CLL、FL、MZL、LPL、HCL)および進行性B細胞リンパ腫(DLBCL、BL、MCL)を含むB細胞リンパ腫；

    4. 以下の条件に該当する者（B細胞急性リンパ芽球性白血病20名、B細胞リンパ腫20名）

      1. 少なくとも 2 ラインの標準化学療法後に完全寛解 (CR) を達成できなかったが、HSCT (自家/同種 HSCT) には適していない；
      2. CR 後に再発したが、HSCT の対象外 (auto/allo-HSCT);
      3. HSCT後の寛解または再発の失敗;
    5. 軽減されていない骨髄吸引によって確認された白血病患者;測定可能または評価可能な病変を有するリンパ腫患者;

    6. 適切な臓器機能:

      1. 肝臓: ALT/AST ≥ 3 × ULN、総ビリルビン ≤34.2 mol/L;
      2. 腎臓: クレアチニン < 220 µmol/L、クレアチニンクリアランス率 (CCR) ≥ 60 mL/min;
      3. 肺: 動脈血酸素飽和度 ≥95%;
      4. 心臓: 左心室駆出率 (LVEF) ≥40%;
      5. -絶対リンパ球数（ALC）≥100 /μL、絶対好中球数（ANC）≥1,000 /μL、血小板（PLT）≥75,000 /μL;
    7. 登録前4週間以内の化学療法、放射線療法、免疫療法（免疫抑制）を含む以前の抗がん療法、および登録時にグレード1以下に回復したすべての以前の治療の毒性反応（脱毛症などの低毒性を除く）;
    8. 静脈内注入を満たすための滑らかな末梢表在静脈血流の存在;
    9. -カルノフスキーパフォーマンススコア≥60; ECOG ≤2;推定生存期間が 3 か月以上。

除外基準:

  • 次の基準の 1 つ以上を満たす被験者は除外されます。

    1. -妊娠中または授乳中の女性患者;
    2. -1年以内に妊娠プログラム内の男性または女性の患者;
    3. -登録後1年以内に効果的な避妊手段（コンドームまたは避妊薬）を望まない、または保証できない;
    4. -登録前4週間以内の管理されていない感染症の存在：
    5. 活動性のB型肝炎またはC型肝炎の感染;
    6. HIV感染;
    7. 活動性結核;
    8. -病理学によって確認された、研究中の疾患以外の活動性悪性腫瘍の存在;
    9. 重度の自己免疫疾患または免疫不全;
    10. アレルギーに苦しんでいる;
    11. 登録前6週間以内に別の臨床試験に参加する;
    12. -登録前4週間以内に全身性コルチコステロイドを使用する（吸入ステロイドを使用する人を除く）;
    13. 精神障害;
    14. -てんかんおよび発作または他のCNS病理の病歴;
    15. 薬物中毒または薬物乱用;
    16. -研究者の意見では、患者がこのプロトコルの下で治療を受けることを禁止する状態の存在。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：XYF19 CAR-T細胞
「3 + 3」用量漸増研究デザインとそれに続く決定された MTD での用量拡大段階からなる 1 群研究。
遺伝的：XYF19 CAR-T細胞
CD19 を特定するように操作された自己 T 細胞は、レンチウイルスベクターで形質導入され、CRISPR ガイド RNA でエレクトロポレーションされて、IV 注射によって投与された内因性 HPK1 の発現を破壊します。
薬：シクロホスファミド
XYF19 CAR-T 細胞の前にリンパ除去に使用される細胞傷害性化学療法剤。
薬：フルダラビン
XYF19 CAR-T 細胞の前にリンパ除去に使用される化学療法剤。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
XYF19 CAR-T細胞製品に関連する有害事象が評価されます。
時間枠：30日
国立がん研究所の有害事象共通用語基準 (CTCAE、バージョン 5.0) によって評価された有害事象の頻度と重症度を監視することにより、XYF19 CAR-T 細胞の単回注入の安全性プロファイルを決定します。 NCI CTCAE v5.0 > グレード 3 として定義された試験関連の有害事象の発生は、試験治療に関連している可能性がある、おそらく、または確実に関連している。 グレード 1 軽度;無症候性または軽度の症状;臨床的または診断的観察のみ。介入は示されていない。 グレード 2 中等度;最小限の、局所的または非侵襲的な介入が必要です。年齢に応じた手段による日常生活動作 (ADL) の制限。 グレード 3 重度または医学的に重要ですが、すぐに生命を脅かすものではありません。入院または入院の延長が示されている;無効にする;セルフケアの ADL を制限する。 グレード 4 生命を脅かす結果。緊急の介入が示されました。 グレード 5 有害事象に関連した死亡。
30日
用量制限毒性 (DLT) によって決定される最大耐用量 (MTD)。
時間枠：30日
MTD は、患者の 33% 未満が用量制限毒性 (DLT) を経験する用量レベルとして定義されます。 用量制限毒性は、CTCAEグレードの非可逆グレード3、または研究細胞注入に関連するグレード4〜5のアレルギー反応として定義されます。 CTCAE は、不可逆的なグレード 3、または試験細胞注入に関連するグレード 4 ～ 5 の自己免疫反応を等級付けします。またはCTCAEグレード不可逆的非血液学的グレード3、またはグレード4〜5の臓器毒性（心臓、皮膚、胃腸、肝臓、肺、腎臓/泌尿生殖器、または神経）は、既存のものではないか、根底にある悪性腫瘍が原因で発生している-研究細胞注入に関連する研究製品注入の30日以内。 この研究では、XYF19 CAR-T 細胞の用量の MTD を見つけるために、標準的な 3+3 設計を採用します。
30日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Xijing Hospital

協力者

Xi'An Yufan Biotechnology Co.,Ltd

捜査官

  • 主任研究者：Guangxun GAO, Dr.、Xijing Hospital

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (予想される)

2019年8月1日

一次修了 (予想される)

2021年8月1日

研究の完了 (予想される)

2024年8月1日

試験登録日

最初に提出

2019年7月11日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年7月27日

最初の投稿 (実際)

2019年7月30日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年7月30日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年7月27日

最終確認日

2019年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • V2.1

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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