CRISPR (HPK1) Cellules CAR-T spécifiques à CD19 éditées (cellules CAR-T XYF19) pour la leucémie ou le lymphome CD19+.

Critère d'intégration:

• Le sujet doit répondre à tous les critères suivants pour être sélectionné :

  1. Disposé à donner son consentement/assentiment à la participation à l'étude par le patient ou son tuteur légal ;
  2. Sujets masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans et ≤ 55 ans ;
  3. Preuve d'hémopathies malignes à cellules B CD19+ récidivantes/réfractaires. Les hémopathies malignes à cellules B récidivantes/réfractaires les plus courantes comprennent : (1) la leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B (LAL-B) ; (2) Lymphomes à cellules B, y compris les lymphomes à cellules B indolents (CLL, FL, MZL, LPL, HCL) et les lymphomes à cellules B agressifs (DLBCL, BL, MCL)；

  4. Sujets (20 sujets atteints de leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B et 20 sujets atteints de lymphome à cellules B) présentant les affections suivantes :

     1. Échec de l'obtention d'une rémission complète (RC) après au moins deux lignes de chimiothérapie standard alors qu'il n'est pas adapté à la GCSH (auto/allo-GCSH)；
     2. Rechute après RC, mais non éligible à la GCSH (auto/allo-GCSH) ;
     3. Incapacité à obtenir une rémission ou une rechute après GCSH ;
  5. Patient atteint de leucémie confirmée par ponction de moelle osseuse qui n'a pas été soulagée ; patient atteint de lymphome avec des lésions mesurables ou évaluables ;

  6. Fonction organique adéquate :

     1. Foie : ALT/AST ≥ 3 × LSN, bilirubine totale ≤ 34,2 mol/L ;
     2. Rein : Créatinine < 220 µmol/L, taux de clairance de la créatinine (CCR) ≥ 60 mL/min ;
     3. Poumon : saturation artérielle en oxygène ≥ 95 % ;
     4. Cœur : Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 40 % ;
     5. Nombre absolu de lymphocytes (ALC) ≥ 100/μL, nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000/μL, plaquettes (PLT) ≥ 75 000/μL ;
  7. Aucun traitement anticancéreux antérieur, y compris la chimiothérapie, la radiothérapie, l'immunothérapie (immunosuppression) dans les 4 semaines précédant l'inscription, et les réactions toxiques de tous les traitements antérieurs récupérées à un grade ≤ 1 au moment de l'inscription (sauf en cas de faible toxicité comme l'alopécie) ;
  8. Présence d'un flux sanguin veineux superficiel périphérique lisse pour effectuer une perfusion intraveineuse ;
  9. Score de performance de Karnofsky ≥60 ; ECOG ≤2 ; survie estimée ≥3 mois.

Critère d'exclusion:

• Les sujets répondant à un ou plusieurs des critères suivants seront exclus :

  1. Patiente enceinte ou allaitante ;
  2. Patient masculin ou féminin dans le programme de grossesse en 1 an ;
  3. Refus ou incapacité de garantir des mesures contraceptives efficaces (préservatifs ou contraceptifs) dans l'année suivant l'inscription ;
  4. Présence d'une maladie infectieuse non contrôlée dans les 4 semaines précédant l'inscription :
  5. Infection active par l'hépatite B ou l'hépatite C ;
  6. infection par le VIH ;
  7. tuberculose active ;
  8. Présence d'une tumeur maligne active autre que la maladie à l'étude, confirmée par la pathologie ;
  9. Maladies auto-immunes sévères ou immunodéficience ;
  10. Souffrant d'allergies;
  11. Rejoindre un autre essai clinique dans les 6 semaines précédant l'inscription ;
  12. Utilisation de corticostéroïdes systémiques dans les 4 semaines précédant l'inscription (sauf pour ceux qui utilisent des stéroïdes inhalés) ;
  13. Troubles psychiatriques;
  14. Antécédents d'épilepsie et de convulsions ou d'autres pathologies du SNC ;
  15. Dépendance ou abus de drogues ;
  16. Présence de toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interdirait au patient de suivre un traitement dans le cadre de ce protocole.