CRISPR (HPK1) redigerede CD19-specifikke CAR-T-celler (XYF19 CAR-T-celler) til CD19+ leukæmi eller lymfom.

Inklusionskriterier:

• Emnet skal opfylde alle følgende kriterier for at blive udvalgt:

  1. villig til at give samtykke/samtykke til deltagelse i undersøgelsen af ​​patienten eller dennes juridiske værge;
  2. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen ≥18 og ≤55 år;
  3. Bevis for recidiverende/refraktære CD19+ B-celle hæmatologiske maligniteter. De mest almindelige recidiverende/refraktære B-celle hæmatologiske maligniteter omfatter: (1) B-celle akut lymfatisk leukæmi (B-ALL); (2) B-celle lymfomer, herunder indolent B-celle lymfom (CLL, FL, MZL, LPL, HCL) og aggressivt B-celle lymfom (DLBCL, BL, MCL));

  4. Forsøgspersoner (20 personer med B-celle akut lymfatisk leukæmi og 20 personer med B-celle lymfom) med følgende tilstande:

     1. Manglende opnåelse af fuldstændig remission (CR) efter mindst to linjer med standardkemoterapi, mens den ikke er egnet til HSCT (auto/allo-HSCT);
     2. Tilbagefald efter CR, men ikke berettiget til HSCT (auto/allo-HSCT);
     3. Manglende opnåelse af remission eller tilbagefald efter HSCT;
  5. Leukæmipatient bekræftet af knoglemarvsaspiration, der ikke er blevet lindret; lymfompatient med målbare eller vurderelige læsioner;

  6. Tilstrækkelig organfunktion:

     1. Lever: ALT/ASAT ≥ 3 × ULN, total bilirubin ≤34,2 mol/L;
     2. Nyre: Kreatinin <220 µmol/L, kreatininclearance rate (CCR) ≥ 60 ml/min;
     3. Lunge: arteriel iltmætning ≥95%;
     4. Hjerte: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥40%;
     5. Absolut lymfocyttal (ALC) ≥ 100/μL, absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.000/μL, blodplader (PLT) ≥ 75.000/μL;
  7. Ingen tidligere anti-cancerterapi, inklusive kemoterapi, strålebehandling, immunterapi (immunsuppression) inden for 4 uger før indskrivning og toksiske reaktioner af alle tidligere behandlinger, der er genvundet til grad ≤1 på tidspunktet for indskrivning (undtagen lav toksicitet såsom alopeci);
  8. Tilstedeværelse af glat perifer overfladisk venøs blodstrøm for at opfylde intravenøs infusion;
  9. Karnofsky præstationsscore ≥60; ECOG ≤2; estimeret overlevelse ≥3 måneder.

Ekskluderingskriterier:

• Emner, der opfylder et eller flere af følgende kriterier, vil blive udelukket:

  1. kvindelig patient, der er gravid eller ammer;
  2. Mandlig eller kvindelig patient inden for graviditetsprogrammet om 1 år;
  3. Uvillig eller ude af stand til at garantere effektive præventionsforanstaltninger (kondomer eller præventionsmidler) inden for 1 år efter tilmelding;
  4. Tilstedeværelse af ukontrolleret infektionssygdom inden for 4 uger før tilmelding:
  5. Aktiv hepatitis B eller hepatitis C infektion;
  6. HIV-infektion;
  7. Aktiv TB;
  8. Tilstedeværelse af anden aktiv malignitet end sygdom under undersøgelse, bekræftet af patologi;
  9. Alvorlige autoimmune sygdomme eller immundefekt;
  10. Lider af allergi;
  11. Tilmelding til et andet klinisk forsøg inden for 6 uger før tilmelding;
  12. Brug af systemisk kortikosteroid inden for 4 uger før indskrivning (undtagen for dem, der bruger inhalerede steroider);
  13. Psykiatriske lidelser;
  14. Anamnese med epilepsi og anfald eller anden CNS-patologi;
  15. Afhængighed af eller misbrug af stoffer;
  16. Tilstedeværelse af enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville forhindre patienten i at gennemgå behandling i henhold til denne protokol.