CRISPR (HPK1) Upravené CD19-specifické CAR-T buňky (XYF19 CAR-T buňky) pro CD19+ leukémii nebo lymfom.

Kritéria pro zařazení:

• Aby byl předmět vybrán, musí splňovat všechna následující kritéria:

  1. Ochota poskytnout souhlas/souhlas s účastí ve studii pacientem nebo jeho zákonným zástupcem;
  2. Mužské nebo ženské subjekty ve věku ≥18 a ≤55 let;
  3. Důkaz recidivujících/refrakterních CD19+ B buněčných hematologických malignit. Mezi nejčastější relabující/refrakterní hematologické malignity B buněk patří: (1) akutní lymfoblastická leukémie B buněk (B-ALL); (2) B buněčné lymfomy, včetně indolentního B buněčného lymfomu (CLL, FL, MZL, LPL, HCL) a agresivního B buněčného lymfomu (DLBCL, BL, MCL)；

  4. Subjekty (20 pacientů s akutní lymfoblastickou leukémií B buněk a 20 pacientů s lymfomem B buněk) s následujícími stavy:

     1. Neschopnost dosáhnout kompletní remise (CR) po alespoň dvou liniích standardní chemoterapie, zatímco není vhodná pro HSCT (auto/allo-HSCT)；
     2. Relaps po CR, ale není způsobilý pro HSCT (auto/allo-HSCT);
     3. Nedosažení remise nebo relapsu po HSCT;
  5. Pacient s leukémií potvrzený aspirací kostní dřeně, která nebyla zmírněna; pacient s lymfomem s měřitelnými nebo hodnotitelnými lézemi;

  6. Přiměřená funkce orgánů:

     1. Játra: ALT/AST ≥ 3 × ULN, celkový bilirubin ≤ 34,2 mol/l;
     2. Ledviny: Kreatinin <220 µmol/L, rychlost clearance kreatininu (CCR) ≥ 60 ml/min;
     3. Plíce: saturace arteriální kyslíkem ≥95 %;
     4. Srdce: Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥40 %;
     5. Absolutní počet lymfocytů (ALC) ≥ 100/μL, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000/μL, krevní destičky (PLT) ≥ 75 000/μL;
  7. Žádná předchozí protinádorová léčba, včetně chemoterapie, radioterapie, imunoterapie (imunosuprese) během 4 týdnů před zařazením do studie, a toxické reakce všech předchozích léčeb se v době zařazení nezměnily na stupeň ≤1 (kromě nízké toxicity, jako je alopecie);
  8. Přítomnost hladkého periferního povrchového žilního průtoku krve k provedení intravenózní infuze;
  9. Karnofského výkonnostní skóre ≥60; ECOG ≤2; odhadované přežití ≥ 3 měsíce.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty splňující jedno nebo více z následujících kritérií budou vyloučeny:

  1. pacientka, která je těhotná nebo kojí;
  2. Pacient mužského nebo ženského pohlaví v rámci programu těhotenství za 1 rok;
  3. neochotný nebo neschopný zaručit účinná antikoncepční opatření (kondomy nebo antikoncepce) do 1 roku po zápisu;
  4. Přítomnost nekontrolovaného infekčního onemocnění během 4 týdnů před zápisem:
  5. Aktivní infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C;
  6. infekce HIV;
  7. aktivní TBC;
  8. Přítomnost aktivní malignity jiné než studované onemocnění, potvrzená patologií;
  9. Těžká autoimunitní onemocnění nebo imunodeficience;
  10. Trpí alergiemi;
  11. připojení k další klinické studii do 6 týdnů před zařazením;
  12. Užívání systémových kortikosteroidů během 4 týdnů před zařazením do studie (s výjimkou těch, kteří užívají inhalační steroidy);
  13. Psychiatrické poruchy;
  14. Anamnéza epilepsie a záchvatů nebo jiné patologie CNS;
  15. Závislost na drogách nebo jejich zneužívání;
  16. Přítomnost jakéhokoli stavu, který by podle názoru zkoušejícího zakazoval pacientovi podstoupit léčbu podle tohoto protokolu.