小儿肺动脉高压的单一疗法与双重疗法 (MoD)
Kids MoD PAH 试验：儿童肺动脉高压的单药治疗与双药治疗
研究概览
详细说明
一项 III 期、随机、开放标签、实用性试验，比较一线联合治疗（西地那非和波生坦）与一线单药治疗（单独西地那非）在 WHO 功能分级为 II 或 III 和毛细血管前肺的儿科受试者中的安全性和有效性根据 WHO（尼斯）分类系统，第 1 组（由特发性、遗传性、药物或毒素、先天性心脏病或结缔组织病引起的 PAH）或第 3 组（由肺部疾病或低氧血症引起的 PAH）的高血压。 毛细血管前肺动脉高压将由标准标准定义为平均肺动脉压超过 25 mmHg 和/或肺血管阻力指数 (PVRI) > 3，以及肺毛细血管楔压（或左心室舒张末压）≤ 15 mmHg通过心导管术。
研究对象将接受当前的护理评估和诊断标准，包括纵向临床评估、功能等级 (FC) 测定、系列 NT-pro-Brain Natriuretic Peptide (NT-proBNP) 水平和超声心动图。 来自这些研究的数据将在所有参与研究地点使用的中央核心设施中进行分析。
临床终点是本研究的重点。 然而，计划收集额外的数据用于探索性目的，以检查未来在 PAH 儿童中应用新的结果指标（例如，儿科 QOL 和活动记录仪）的潜在作用，如下所述。 研究人员还计划收集血液、拭子和尿液样本，以确定固有的基因组变异或新的蛋白质组生物标志物是否与队列中对干预措施的临床反应有关。 将获得生物标本以进一步检验治疗反应者与对治疗反应不佳的受试者相比将具有不同的基因组或蛋白质组学特征的假设。
生物标本将包括以下内容：
- DNA用血、外周血单核细胞、血浆、血清；和
- 用于 RNA 和 miRNA 研究的配对盒基因 (PAXgene) 管；和
- 用于生物标志物分析的尿液。
由于西地那非和波生坦针对不同的细胞内通路具有不同的作用机制，因此联合治疗是儿科 PAH 患者的合理治疗策略。 过去对成人 PAH 的研究表明，与单一疗法相比，与具有相同作用机制的持续时间更长的药物联合治疗可能会导致临床过程的更大和更持久的改善。 尚未研究患有 PAH 的儿童对联合治疗的反应和耐受性是否优于单一治疗。 此外，尽管序贯治疗的经验越来越多，但只有在临床恶化或无法维持反应后才添加额外的药物。
将在本研究期间评估药代动力学以确定药物水平或治疗依从性是否影响该队列的结果。 此外，还将比较单药和双药治疗参与者的药代动力学数据和相关临床反应。 这些药物之间的相互作用是众所周知的，波生坦可降低西地那非的水平。 因此，单药和联合治疗期间的西地那非水平将由当前方案中计划的药代动力学进一步确定。 除了加强目前的研究设计外，这些数据还将为优化这些药物的使用和未来更广泛的临床护理中剂量调整的潜在策略奠定基础。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- Children's Hospital Colorado
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Florida
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St. Petersburg、Florida、美国、33701
- Johns Hopkins All Children's Hospital
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- Johns Hopkins Medical Institutions
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Boston Children's Hospital
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New York
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New York、New York、美国、10032
- Columbia University Medical Center
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Valhalla、New York、美国、10595
- New York Medical College
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Baylor College of Medicine
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98105
- Seattle Children's Hospital
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Medical College of Wisconsin
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 筛选前 4 周内通过心导管术诊断为毛细血管前肺动脉高压 (PAH)，定义为：平均肺动脉压 > 25 mmHg 和/或肺血管阻力指数 (PVRI) > 3 伍德单位*m2；肺毛细血管楔压（或左心室舒张末压）< 或 = 15 mmHg（以排除可能使病程和治疗反应复杂化的左心疾病的重大贡献）；
- 年龄 > 或 = 4 个月至 < 18 岁；
- 受试者还应满足以下 2 个标准：
- 肺动脉高压第 1 或第 3 组世界研讨会；
- 当前的 WHO 功能等级 II 或 III。
排除标准，符合以下任何标准的个人将被排除在参与本研究之外：
- 无法获得知情同意；
- WHO 心功能 IV 级，或存在明显的右心衰竭 (RV) 并伴有晕厥、发绀发作或全身性低血压；
- 弥漫性或局灶性肺静脉疾病、左侧心脏功能性疾病的证据；
- 除卵圆孔未闭、单心室或艾森曼格综合征外未修复的先天性心脏病；
- 预先存在的长期 PAH 治疗（钙通道阻滞剂、磷酸二酯酶 5 型抑制剂、内皮素受体拮抗剂或慢性前列腺素）。 这不需要包括用于血管反应性测试或用于急性或围手术期稳定的药物。 在参加本研究之前，必须停止所有先前的 PAH 治疗至少 7 天。 将提请 DSMB 注意在参加本研究之前的洗脱期治疗中断前景的安全问题，以进行裁决；
- 由于不耐受或安全问题而中断内皮素受体拮抗剂 (ERA) 或磷酸二酯酶 5 抑制剂 (PDE5i) 治疗的历史；
- 已知对研究产品、代谢物或制剂赋形剂过敏；
- 怀孕或哺乳；
- 筛选后一年内不遵守先前医疗方案的病历记录；
- 最近（1 年内）酗酒或滥用非法药物的历史；
- 在 4 周内参与涉及另一种研究药物或设备的临床研究；
- 合并症：
- 用环孢菌素 A 或格列本脲治疗的疾病
- 用细胞色素 (CYP3A) 抑制剂和 β 受体阻滞剂治疗的疾病
- 入组后 6 个月内修复先天性心脏病；+
- 排除的实验室值：
- 筛选访视时血清丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) 实验室值 > 胆红素 (2xULN)
- 筛选访视时血清胆红素实验室值 > 胆红素 (1.5xULN)
- 肌酐清除率 < 30 mL/min；
- 无法遵守所有学习程序和学习期间的可用性；
- 年龄 < 4 个月或 > 18 岁（请注意，在注册时年龄 > 或 = 16 岁的研究对象将在研究结束时达到法定成年年龄，并且通过成人同意书过渡到成人状态将是为这些科目计划）；
- 无法服用肠内药物；
- 在整个研究过程中无法同意生活方式方面的考虑；对于具有生殖潜力的受试者，那些在本方案期间和之后的四个星期内不愿或不能使用可接受的避孕方法的受试者；
- 对于具有生育潜力的女性参与者，在开始研究药物之前的一个月内无法使用高效的避孕方法（请注意，在使用适当的避孕方法一个月后可能会恢复资格）。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：西地那非组的单一疗法
单一疗法：一线单一疗法（单独使用西地那非）——用于患有 PAH 的儿科受试者。
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受试者将被随机分配接受单独的西地那非，并将接受第 1.3 节中概述的研究程序。
不会有安慰剂组。
其他名称：
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有源比较器：西地那非 + 波生坦组双联疗法
双联疗法：比较两种治疗策略——一线联合疗法（西地那非和波生坦）
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受试者将随机接受西地那非和波生坦联合前期治疗，并将接受第 1.3 节中概述的研究程序。
不会有安慰剂组。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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WHO 功能分类 (FC) 的单药治疗与双药治疗的变化
大体时间：基线，12 个月
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有四种 WHO 功能等级： I 级：肺动脉高压但不导致身体活动受限；普通身体活动不会引起过度的呼吸困难或疲劳，或胸痛或近乎晕厥； II级：肺动脉高压导致体力活动轻微受限；休息舒适；普通的身体活动会导致过度的呼吸困难或疲劳，或胸痛或近乎晕厥； III 级：肺动脉高压导致体力活动明显受限；休息舒适；低于普通体力活动会导致过度呼吸困难或疲劳，或胸痛或近乎晕厥； IV级：肺动脉高压导致无法进行任何体力活动而没有症状；右心衰竭的迹象；体力活动明显受限；休息时可能出现呼吸困难和/或疲劳；不舒服。 这将评估每个组中每个参与者从一个班级到另一个班级的变化。 |
基线，12 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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至临床恶化的时间 (TTCW)
大体时间：24个月
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TTCW 已越来越多地用于成人肺动脉高压 (PH) 的多中心随机临床试验，并将用于该试验以捕获从研究登记到临床恶化的时间（以天为单位）。
疾病进展将被定义为 WHO FC 的恶化以及 8 岁以下受试者需要额外治疗。
8 岁以上的受试者将遵循此事件的成人标准——WHO FC 恶化和 6 分钟步行距离 (MWD) 从基线减少超过 15%。
TTCW 被定义为包括疾病进展、因 PH 恶化而住院、添加其他前列腺素类药物治疗、Potts 分流术、肺移植或房间隔造口术以及全因死亡的综合。
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24个月
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Lewis Romer, MD、Johns Hopkins University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- IRB00300590
- UG3HL151458 (美国 NIH 拨款/合同)
- UH3HL151458 (美国 NIH 拨款/合同)
- 1U24TR001609 (美国 NIH 拨款/合同)
- 1U24TR004440 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
本研究将根据以下出版和数据共享政策和法规进行：
美国国立卫生研究院 (NIH) 公共访问政策，确保公众可以访问 NIH 资助的研究的已发表结果。 它要求科学家在接受出版后，将来自 NIH 基金的最终同行评审期刊手稿提交给数字档案馆 PubMed Central。
本研究将遵守 NIH 数据共享政策和 NIH 资助的临床试验信息传播政策以及临床试验注册和结果信息提交规则。 因此，该试验将在 ClinicalTrials.gov 上注册，并且该试验的结果信息将提交给 ClinicalTrials.gov。 此外，将尽一切努力在同行评审的期刊上发表结果。
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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