Terapia mono vs. podwójna w tętniczym nadciśnieniu płucnym u dzieci (MoD)

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie przedwłośniczkowego nadciśnienia płucnego (PAH) na podstawie cewnikowania serca w ciągu ostatnich 4 tygodni przed badaniem przesiewowym, określone jako: średnie ciśnienie w tętnicy płucnej > 25 mmHg i/lub wskaźnik naczyniowego oporu płucnego (PVRI) > 3 jednostki Wooda*m2; oraz ciśnienie zaklinowania w naczyniach włosowatych płuc (lub ciśnienie końcoworozkurczowe lewej komory) < lub = 15 mmHg (w celu wykluczenia istotnego udziału choroby lewego serca, która może komplikować przebieg i odpowiedź na leczenie);
• Wiek > lub = 4 miesiące do < 18 lat;
• Osoby badane powinny również spełniać 2 następujące kryteria:
• Światowe Sympozjum na temat Nadciśnienia Płucnego Grupy 1 lub 3;
• Obecne klasy funkcjonalne WHO II lub III.

Kryteria wykluczenia Osoba, która spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów, zostanie wykluczona z udziału w tym badaniu:

• Niemożność uzyskania świadomej zgody;
• IV klasa czynnościowa wg WHO lub obecność jawnej niewydolności prawego serca (RV) z omdleniami, napadami sinicy lub niedociśnieniem ogólnoustrojowym;
• Dowody rozlanej lub ogniskowej choroby żył płucnych, czynnościowej choroby lewej komory serca;
• Nieleczona wrodzona wada serca inna niż przetrwały otwór owalny, pojedyncza komora lub zespół Eisenmengera;
• Istniejąca wcześniej stojąca terapia PAH (blokada kanału wapniowego, inhibitor fosfodiesterazy typu 5, antagoniści receptora endoteliny lub przewlekły prostanoid). Nie musi to obejmować środków stosowanych do badania wazoreaktywności ani do stabilizacji ostrej lub okołozabiegowej. Całą wcześniejszą terapię PAH należy przerwać na co najmniej siedem dni przed włączeniem do tego badania. Obawy dotyczące bezpieczeństwa dotyczące perspektywy przerwy w terapii na okres wypłukiwania przed włączeniem do tego badania zostaną przedstawione DSMB w celu wydania orzeczenia;
• Historia przerwania leczenia antagonistami receptora endoteliny (ERA) lub inhibitorami 5-fosfodiesterazy (PDE5i) z powodu nietolerancji lub problemów związanych z bezpieczeństwem;
• Znana nadwrażliwość na badane produkty, metabolity lub substancje pomocnicze preparatu;
• Ciąża lub karmienie piersią;
• Udokumentowana historia w dokumentacji medycznej niezgodności z poprzednimi schematami medycznymi w ciągu jednego roku od badania przesiewowego;
• Niedawna (w ciągu 1 roku) historia nadużywania alkoholu lub narkotyków;
• Udział w badaniu klinicznym dotyczącym innego badanego leku lub urządzenia w ciągu 4 tygodni;
• Choroby współistniejące:
• zaburzenia leczone cyklosporyną A lub gliburydem
• zaburzenia leczone inhibitorami cytochromu (CYP3A) i beta-blokerami
• wrodzona wada serca wyleczona w ciągu 6 miesięcy od włączenia;+
• Laboratoryjne wartości wykluczenia:
• wartość laboratoryjna aktywności aminotransferazy alaninowej (ALT) lub transaminazy asparaginianowej (AST) w surowicy > bilirubina (2xGGN) podczas wizyty przesiewowej
• wartość laboratoryjna bilirubiny w surowicy > bilirubina (1,5xGGN) podczas wizyty przesiewowej
• klirens kreatyniny < 30 ml/min;
• Niezdolność do przestrzegania wszystkich procedur studiów i dyspozycyjność na czas trwania studiów;
• wiek < 4 miesiące lub > 18 lat (należy pamiętać, że osoby biorące udział w badaniu, które w momencie rejestracji mają > lub = 16 lat, osiągną pełnoletniość pod koniec badania, a przejście do statusu osoby dorosłej z formularzem zgody osoby dorosłej będzie planowanych dla tych przedmiotów);
• Niemożność przyjmowania leków dojelitowych;
• Niezdolność do wyrażenia zgody na kwestie związane ze stylem życia w trakcie badania; W przypadku osób z potencjałem rozrodczym, które nie chcą lub nie mogą stosować akceptowalnej metody antykoncepcji podczas tego protokołu i przez cztery tygodnie po jego zakończeniu;
• W przypadku kobiet z potencjałem reprodukcyjnym niezdolność do stosowania wysoce skutecznej formy antykoncepcji przez jeden miesiąc przed rozpoczęciem badania leku (należy pamiętać, że kwalifikowalność może zostać przywrócona po miesiącu stosowania odpowiedniej antykoncepcji).