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Mono- vs. Dualtherapie bei pädiatrischer pulmonalarterieller Hypertonie (MoD)

27. Oktober 2023 aktualisiert von: Johns Hopkins University

Kids MoD PAH-Studie: Mono- vs. Duo-Therapie bei pädiatrischer pulmonaler arterieller Hypertonie

Die zentrale Hypothese der Forscher ist, dass eine frühe Kombinationstherapie mit zwei PAH-spezifischen oralen Therapien, die sich in der pädiatrischen Population als gut verträglich erwiesen haben, Sildenafil und Bosentan, nach 12 Monaten zu einer besseren Funktionsklasse der Weltgesundheitsorganisation (WHO) führen wird Einleitung einer PAH-Behandlung als eine Therapie mit Sildenafil allein.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Eine randomisierte, offene, pragmatische Phase-III-Studie zum Vergleich der Sicherheit und Wirksamkeit einer Erstlinien-Kombinationstherapie (Sildenafil und Bosentan) mit einer Erstlinien-Monotherapie (Sildenafil allein) bei pädiatrischen Patienten mit WHO-Funktionsklassen II oder III und präkapillärer Lungenerkrankung Bluthochdruck der Gruppe 1 (PAH verursacht durch idiopathische, vererbbare Medikamente oder Toxine, angeborene Herzkrankheit oder Bindegewebserkrankung) oder Gruppe 3 (PAH verursacht durch Lungenerkrankung oder Hypoxämie) gemäß dem Klassifikationssystem der WHO (Nice). Präkapilläre pulmonale Hypertonie wird durch Standardkriterien definiert als mittlerer pulmonalarterieller Druck über 25 mmHg und/oder pulmonaler Gefäßwiderstandsindex (PVRI) > 3 sowie pulmonaler kapillärer Keildruck (oder linksventrikulärer enddiastolischer Druck) ≤ 15 mmHg, wie bestimmt durch Herzkatheter.

Die Studiensubjekte werden mit aktuellen Standard-Versorgungsbewertungen und -diagnostiken weiterverfolgt, einschließlich klinischer Längsschnittbewertungen, Bestimmungen der Funktionsklasse (FC), serieller NT-pro-Brain Natriuretic Peptide (NT-proBNP)-Spiegel und Echokardiographie. Daten aus diesen Studien werden in zentralen Kerneinrichtungen analysiert, die von allen teilnehmenden Studienzentren genutzt werden.

Klinische Endpunkte stehen im Mittelpunkt dieser Studie. Es ist jedoch eine zusätzliche Datenerhebung für Sondierungszwecke geplant, um die potenzielle Rolle für die zukünftige Anwendung neuartiger Ergebnismetriken bei Kindern mit PAH (z. B. pädiatrische QOL und Aktigraphie) zu untersuchen, wie unten beschrieben. Die Forscher planen auch, Blut-, Abstrich- und Urinproben zu sammeln, um festzustellen, ob inhärente genomische Variationen oder neuartige proteomische Biomarker mit der klinischen Reaktion auf Interventionen innerhalb der Kohorte in Verbindung gebracht werden. Bioproben werden erhalten, um die Hypothese weiter zu testen, dass Patienten, die auf eine Therapie ansprechen, ein anderes genomisches oder proteomisches Profil aufweisen als Patienten, die nicht gut auf die Therapie ansprechen.

Zu den Bioproben gehören:

  1. Blut für DNA, periphere mononukleäre Blutzellen, Plasma und Serum; und
  2. Paired Box Gene (PAXgene)-Röhrchen für RNA- und miRNA-Studien; und
  3. Urin für die Biomarkeranalyse.

Da Sildenafil und Bosentan unterschiedliche Wirkmechanismen haben, die auf unterschiedliche intrazelluläre Wege abzielen, ist die Kombinationstherapie eine rationale Behandlungsstrategie für pädiatrische Patienten mit PAH. Frühere Arbeiten zu PAH bei Erwachsenen deuten darauf hin, dass eine Kombinationstherapie mit Wirkstoffen mit längerer Wirkungsdauer und den gleichen Wirkmechanismen im Vergleich zur Monotherapie eine stärkere und nachhaltigere Verbesserung des klinischen Verlaufs bewirken kann. Ob Kinder mit PAH auf eine Kombinationstherapie besser ansprechen und diese besser vertragen als eine Monotherapie, wurde nicht untersucht. Darüber hinaus werden trotz wachsender Erfahrung mit sequentiellen Therapien zusätzliche Medikamente nur nach klinischer Verschlechterung oder fehlender Aufrechterhaltung des Ansprechens hinzugefügt.

Die Pharmakokinetik wird während dieser Studie bewertet, um festzustellen, ob die Arzneimittelspiegel oder die Therapietreue die Ergebnisse in dieser Kohorte beeinflussen. Darüber hinaus werden pharmakokinetische Daten und damit verbundene klinische Reaktionen von Mono- und Dualtherapie-Teilnehmern verglichen. Wechselwirkungen zwischen diesen Wirkstoffen sind bekannt, wobei Bosentan den Sildenafil-Spiegel senkt. Infolgedessen werden die Sildenafilspiegel während der Mono- und Kombinationstherapie durch die geplante Pharmakokinetik im aktuellen Protokoll weiter definiert. Neben der Stärkung dieses aktuellen Studiendesigns werden solche Daten eine Grundlage für die Optimierung des Einsatzes dieser Wirkstoffe und potenzielle Strategien für Dosisanpassungen im weiteren Umfang der klinischen Versorgung in der Zukunft bilden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

100

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Lewis Romer, MD
  • Telefonnummer: (410) 955-6412
  • E-Mail: lromer@jhmi.edu

Studienorte

  • Kanada
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94158
    • Colorado
    • Florida
      • Saint Petersburg, Florida, Vereinigte Staaten, 33701
        • Rekrutierung
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Grace Freire, MD
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
        • Rekrutierung
        • Johns Hopkins Medical Institutions
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Michael Collaco, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Rekrutierung
        • Columbia University Medical Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Erika Berman-Rosenzweig, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Rekrutierung
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Catherine Avitabile, MD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
    • Washington
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
        • Rekrutierung
        • Medical College of Wisconsin
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Stephanie Handler, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

4 Monate bis 18 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Diagnosen einer präkapillären pulmonalen Hypertonie (PAH) durch Herzkatheterisierung innerhalb der letzten 4 Wochen vor dem Screening, wie definiert durch: mittlerer pulmonalarterieller Druck > 25 mmHg und/oder pulmonaler Gefäßwiderstandsindex (PVRI) > 3 Holzeinheiten*m2; und pulmonaler Kapillarkeildruck (oder linksventrikulärer enddiastolischer Druck) < oder = 15 mmHg (um signifikante Beiträge einer Linksherzerkrankung auszuschließen, die den Verlauf und das Ansprechen auf die Therapie komplizieren könnten);
  • Alter > oder = 4 Monate bis < 18 Jahre;
  • Die Probanden sollten außerdem die folgenden 2 Kriterien erfüllen:
  • World Symposium on Pulmonary Hypertension Groups 1 or 3;
  • Aktuelle WHO-Funktionsklassen II oder III.

Ausschlusskriterien, Eine Person, die eines der folgenden Kriterien erfüllt, wird von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen:

  • Unfähigkeit, eine informierte Zustimmung zu erhalten;
  • WHO-Funktionsklasse IV oder das Vorhandensein einer offensichtlichen Rechtsherzinsuffizienz (RV) mit Synkope, zyanotischen Anfällen oder systemischer Hypotonie;
  • Nachweis einer diffusen oder fokalen Lungenvenenerkrankung, linksseitige Herzfunktionsstörung;
  • Nicht reparierte angeborene Herzfehler außer einem offenen Foramen ovale, einzelnen Herzkammern oder dem Eisenmenger-Syndrom;
  • Vorbestehende stehende PAH-Therapie (Kalziumkanalblockade, Phosphodiesterase-Typ-5-Hemmer, Endothelin-Rezeptor-Antagonisten oder chronisches Prostanoid). Dies muss keine Mittel einschließen, die zum Testen der Vasoreaktivität oder zur akuten oder periprozeduralen Stabilisierung verwendet werden. Alle vorherigen PAH-Therapien müssen für mindestens sieben Tage vor der Aufnahme in diese Studie unterbrochen werden. Sicherheitsbedenken in Bezug auf die Aussicht auf eine Unterbrechung der Therapie für eine Auswaschphase vor der Aufnahme in diese Studie werden dem DSMB zur Entscheidung vorgelegt;
  • Vorgeschichte des Abbruchs der Behandlung mit Endothelin-Rezeptor-Antagonisten (ERA) oder Phosphodiesterase-5-Inhibitoren (PDE5i) aufgrund von Intoleranz oder Sicherheitsproblemen;
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen Prüfpräparate, Metaboliten oder Formulierungshilfsstoffe;
  • Schwangerschaft oder Stillzeit;
  • Dokumentierte Vorgeschichte in der Krankenakte der Nichteinhaltung früherer medizinischer Therapien innerhalb eines Jahres nach dem Screening;
  • Kürzliche (innerhalb von 1 Jahr) Vorgeschichte von Alkohol- oder illegalem Drogenmissbrauch;
  • Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem anderen Prüfpräparat oder -gerät innerhalb von 4 Wochen;
  • Komorbiditäten:
  • Erkrankungen, die mit Cyclosporin A oder Glyburid behandelt werden
  • Erkrankungen, die mit Cytochrom (CYP3A)-Inhibitoren und Betablockern behandelt werden
  • angeborene Herzfehler, die innerhalb von 6 Monaten nach der Einschreibung repariert wurden;+
  • Laborwerte des Ausschlusses:
  • Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Transaminase (AST) Laborwert, der > Bilirubin (2xULN) beim Screening-Besuch ist
  • Serum-Bilirubin-Laborwert, der beim Screening-Besuch > Bilirubin (1,5 x ULN) ist
  • Kreatinin-Clearance < 30 ml/min;
  • Unfähigkeit, alle Studienverfahren einzuhalten und Verfügbarkeit für die Dauer des Studiums;
  • Alter < 4 Monate oder > 18 Jahre (Bitte beachten Sie, dass Studienteilnehmer, die zum Zeitpunkt der Einschreibung > oder = 16 Jahre alt sind, am Ende der Studie die gesetzliche Volljährigkeit erreichen und ein Übergang in den Erwachsenenstatus mit einer Einverständniserklärung für Erwachsene erfolgt für diese Fächer vorgesehen);
  • Unfähigkeit, enterale Medikamente einzunehmen;
  • Unfähigkeit, Überlegungen zum Lebensstil während der gesamten Studie zuzustimmen; Für Probanden mit reproduktivem Potenzial, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, während dieses Protokolls und für vier Wochen danach eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden;
  • Für weibliche Teilnehmer mit reproduktivem Potenzial, Unfähigkeit, eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung für einen Monat vor Beginn der Studienmedikation anzuwenden (beachten Sie, dass die Eignung nach einem Monat der Anwendung einer geeigneten Empfängnisverhütung wiederhergestellt werden kann).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Monotherapie mit der Sildenafil-Gruppe
Monotherapie: Erstlinien-Monotherapie (Sildenafil allein) – bei pädiatrischen Patienten mit PAH.
Arzneimittel: Monotherapie mit Sildenafil
Die Probanden werden randomisiert, um Sildenafil allein zu erhalten, und werden den in Abschnitt 1.3 beschriebenen Studienverfahren unterzogen. Es wird keine Placebogruppe geben.
Andere Namen:
  • Revatio-Monotherapie
Aktiver Komparator: Duo-Therapie mit Sildenafil + Bosentan-Gruppe
Duo-Therapie: Vergleich zweier Behandlungsstrategien - Erstlinien-Kombinationstherapie (Sildenafil und Bosentan)
Arzneimittel: Duo-Therapie mit Sildenafil + Bosentan
Die Probanden werden randomisiert, um eine Up-Front-Kombinationstherapie mit Sildenafil und Bosentan zu erhalten, und sie werden den in Abschnitt 1.3 beschriebenen Studienverfahren unterzogen. Es wird keine Placebogruppe geben.
Andere Namen:
  • Duale Therapie mit Revatio und Tracleer

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der WHO-Funktionsklasse (FC) von Mono- vs. Dual-Therapie
Zeitfenster: Grundlinie, 12 Monate

Es gibt vier WHO-Funktionsklassen: Klasse I: Pulmonale Hypertonie ohne daraus resultierende Einschränkung der körperlichen Aktivität; Gewöhnliche körperliche Aktivität verursacht keine übermäßige Dyspnoe oder Müdigkeit oder Brustschmerzen oder Beinahe-Synkopen; Klasse II: Pulmonale Hypertonie, die zu einer leichten Einschränkung der körperlichen Aktivität führt; Bequem im Ruhezustand; Gewöhnliche körperliche Aktivität verursacht übermäßige Dyspnoe oder Müdigkeit oder Schmerzen in der Brust oder Beinahe-Synkope; Klasse III: Pulmonale Hypertonie, die zu einer deutlichen Einschränkung der körperlichen Aktivität führt; Bequem im Ruhezustand; Weniger als gewöhnliche körperliche Aktivität verursacht übermäßige Dyspnoe oder Müdigkeit oder Schmerzen in der Brust oder Beinahe-Synkope; Klasse IV: Pulmonale Hypertonie, die zur Unfähigkeit führt, körperliche Aktivitäten ohne Symptome auszuführen; Anzeichen einer Rechtsherzinsuffizienz; Ausgeprägte Einschränkung der körperlichen Aktivität; Dyspnoe und/oder Müdigkeit können in Ruhe vorhanden sein; Leichte Schmerzen.

Dies wird eine Bewertung eines Wechsels von einer Klasse zu einer anderen pro Teilnehmer in jedem Zweig sein.
Grundlinie, 12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit bis zur klinischen Verschlechterung (TTCW)
Zeitfenster: 24 Monate
TTCW wird zunehmend in multizentrischen randomisierten klinischen Studien zur pulmonalen Hypertonie (PH) bei Erwachsenen eingesetzt und wird in dieser Studie verwendet, um die Zeit (in Tagen) von der Aufnahme in die Studie bis zur klinischen Verschlechterung zu erfassen. Krankheitsprogression wird definiert als Verschlechterung der WHO-FC und die Notwendigkeit einer zusätzlichen Therapie für Personen unter 8 Jahren. Probanden, die älter als 8 Jahre sind, folgen den Kriterien für Erwachsene für dieses Ereignis – sowohl eine Verschlechterung des WHO-FC als auch eine Verringerung der 6-Minuten-Gehstrecke (MWD) um mehr als 15 % gegenüber dem Ausgangswert. TTCW ist definiert als eine Kombination aus Krankheitsprogression, Hospitalisierung wegen Verschlechterung des PH, zusätzliche Behandlung mit anderen prostanoiden Arzneimitteln, Potts-Shunt, Lungentransplantation oder Vorhofseptostomie und Tod aus allen Gründen.
24 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Johns Hopkins University

Mitarbeiter

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)

Ermittler

  • Hauptermittler: Lewis Romer, MD, Johns Hopkins University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. August 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. September 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

30. September 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. Juli 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. Juli 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

31. Juli 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

31. Oktober 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. Oktober 2023

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IRB00300590
  • UG3HL151458 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • UH3HL151458 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • 1U24TR001609 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • 1U24TR004440 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Diese Studie wird in Übereinstimmung mit den folgenden Richtlinien und Vorschriften für die Veröffentlichung und den Datenaustausch durchgeführt:

Public Access Policy der National Institutes of Health (NIH), die sicherstellt, dass die Öffentlichkeit Zugang zu den veröffentlichten Ergebnissen der NIH-finanzierten Forschung hat. Es erfordert, dass Wissenschaftler endgültige begutachtete Zeitschriftenmanuskripte, die aus NIH-Mitteln stammen, bei der Annahme zur Veröffentlichung beim digitalen Archiv PubMed Central einreichen.

Diese Studie entspricht der NIH-Richtlinie zur gemeinsamen Nutzung von Daten und der Richtlinie zur Verbreitung von Informationen zu NIH-finanzierten klinischen Studien sowie der Regel zur Registrierung und Übermittlung von Informationen zu klinischen Studien. Daher wird diese Studie bei ClinicalTrials.gov registriert und die Ergebnisinformationen dieser Studie werden an ClinicalTrials.gov übermittelt. Darüber hinaus wird versucht, Ergebnisse in peer-reviewed Journals zu veröffentlichen.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

1 Jahr nach Studienabschluss

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Schriftlicher Antrag

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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