Monoterapia frente a terapia dual para la hipertensión arterial pulmonar pediátrica (MoD)
Kids MoD PAH Trial: monoterapia frente a terapia dual para la hipertensión arterial pulmonar pediátrica
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Un ensayo pragmático de fase III, aleatorizado, abierto, para comparar la seguridad y la eficacia de la terapia combinada de primera línea (sildenafil y bosentan) con la monoterapia de primera línea (sildenafil solo) en sujetos pediátricos con clases funcionales II o III de la OMS y enfermedad pulmonar precapilar. hipertensión del Grupo 1 (HAP causada por idiopática, hereditaria, drogas o toxinas, cardiopatía congénita o enfermedad del tejido conectivo) o Grupo 3 (HAP causada por enfermedad pulmonar o hipoxemia) según el sistema de clasificación de la OMS (Niza). La hipertensión pulmonar precapilar se definirá mediante criterios estándar como una presión arterial pulmonar media superior a 25 mmHg y/o un índice de resistencia vascular pulmonar (PVRI, por sus siglas en inglés) > 3, así como una presión capilar pulmonar enclavada (o presión diastólica final del ventrículo izquierdo) ≤ 15 mmHg según lo determinado por cateterismo cardiaco.
Los sujetos del estudio serán seguidos con evaluaciones y diagnósticos estándar de atención actuales, incluidas evaluaciones clínicas longitudinales, determinaciones de clase funcional (FC), niveles seriales de NT-pro-péptido natriurético cerebral (NT-proBNP) y ecocardiografía. Los datos de estos estudios se analizarán en instalaciones centrales centrales que serán utilizadas por todos los sitios de estudio participantes.
Los puntos finales clínicos son el foco de este estudio. Sin embargo, se planea recopilar datos adicionales con fines exploratorios para examinar el papel potencial para la aplicación futura de métricas novedosas de resultados en niños con HAP (p. ej., calidad de vida pediátrica y actigrafía), como se describe a continuación. Los investigadores también planean recolectar muestras de sangre, hisopos y orina para determinar si las variaciones genómicas inherentes o los nuevos biomarcadores proteómicos se asociarán con la respuesta clínica a las intervenciones dentro de la cohorte. Se obtendrán muestras biológicas para probar aún más la hipótesis de que los respondedores terapéuticos tendrán un perfil genómico o proteómico diferente en comparación con los sujetos que no responden bien a la terapia.
Las muestras biológicas incluirán lo siguiente:
- Sangre para ADN, células mononucleares de sangre periférica, plasma y suero; y
- tubos Paired Box Gene (PAXgene) para estudios de ARN y miARN; y
- Orina para análisis de biomarcadores.
Debido a que sildenafil y bosentan tienen diferentes mecanismos de acción dirigidos a diferentes vías intracelulares, la terapia combinada es una estrategia de tratamiento racional para pacientes pediátricos con PAH. Trabajos anteriores en PAH en adultos sugieren que la terapia combinada con agentes de mayor duración con los mismos mecanismos de acción puede causar una mejoría mayor y más sostenida en el curso clínico en comparación con la monoterapia. No se ha estudiado si los niños con PAH responden y toleran mejor la terapia combinada que la monoterapia. Además, a pesar de la creciente experiencia con la terapia secuencial, los medicamentos adicionales se agregan solo después del deterioro clínico o la falta de capacidad de respuesta.
La farmacocinética se evaluará durante este estudio para determinar si los niveles del fármaco o el cumplimiento del tratamiento afectan los resultados en esta cohorte. Además, se compararán los datos farmacocinéticos y las respuestas clínicas relacionadas de los participantes con monoterapia y terapia dual. Las interacciones entre estos agentes son bien conocidas, por lo que bosentan disminuye los niveles de sildenafilo. Como resultado, los niveles de sildenafilo durante la monoterapia y la terapia combinada se definirán con mayor precisión según la farmacocinética planificada en el protocolo actual. Además de fortalecer el diseño de este estudio actual, dichos datos formarán una base para optimizar el uso de estos agentes y las estrategias potenciales para los ajustes de dosis en el ámbito más amplio de la atención clínica en el futuro.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Lewis Romer, MD
- Número de teléfono: (410) 955-6412
- Correo electrónico: lromer@jhmi.edu
Ubicaciones de estudio
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Edmonton, Canadá, AB T6G 2B7
- Reclutamiento
- Stollery Children's Hospital
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Contacto:
- Cathy Sheppard
- Correo electrónico: cathy.sheppard@albertahealthservices.ca
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Contacto:
- Susan Richards
- Correo electrónico: susan.richards@albertahealthservices.ca
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Investigador principal:
- Angela Bates, MD
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
- Reclutamiento
- The Regents of the University of California, San Francisco
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Investigador principal:
- Jeffrey Fineman, MD
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Contacto:
- Jasmine Becerra
- Correo electrónico: jasmine.becerra@ucsf.edu
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Contacto:
- Leah Stevens
- Correo electrónico: leah.stevens@ucsf.edu
-
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Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Reclutamiento
- Children's Hospital Colorado
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Contacto:
- Kathleen Miller-Reed
- Correo electrónico: kathleen.miller-reed@childrenscolorado.org
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Investigador principal:
- Ivy Dunbar, MD
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Florida
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Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
- Reclutamiento
- Johns Hopkins All Children's Hospital
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Contacto:
- Lexie Dallas
- Correo electrónico: adallas2@jhmi.edu
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Contacto:
- Arianna
- Número de teléfono: Eidenberger
- Correo electrónico: aeidenb1@jhmi.edu
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Investigador principal:
- Grace Freire, MD
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Reclutamiento
- Johns Hopkins Medical Institutions
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Contacto:
- Colleen Menie
- Correo electrónico: cmennie1@jhmi.edu
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Contacto:
- Kamala Simkhada
- Correo electrónico: ksimkha1@jhmi.edu
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Investigador principal:
- Michael Collaco, MD
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Reclutamiento
- Boston Children's Hospital
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Contacto:
- Patrick McGeoghegan
- Correo electrónico: patrick.mcgeoghegan@cardio.chboston.org
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Investigador principal:
- Mary Mullen, MD
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Reclutamiento
- Columbia University Medical Center
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Contacto:
- David Payne
- Correo electrónico: dp205@cumc.columbia.edu
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Investigador principal:
- Erika Berman-Rosenzweig, MD
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Reclutamiento
- Children's Hospital of Philadelphia
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Contacto:
- Dana Albizem
- Correo electrónico: albizemd@chop.edu
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Investigador principal:
- Catherine Avitabile, MD
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Reclutamiento
- Vanderbilt University Medical Center
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Contacto:
- Betsy Blackmon
- Correo electrónico: betsy.haire@vumc.org
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Contacto:
- Janet Nicotera
- Correo electrónico: janet.b.nicotera@vumc.org
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Investigador principal:
- Eric Austin, MD
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Reclutamiento
- Baylor College of Medicine
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Investigador principal:
- Nidhy Varghese, MD
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Contacto:
- Elise Whalen
- Correo electrónico: ecbockov@texaschildrens.org
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Reclutamiento
- Seattle Children's Hospital
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Investigador principal:
- Delphine Yung, MD
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Contacto:
- Erin Anthony-Fick
- Correo electrónico: erin.anthony-fick@seattlechildrens.org
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Contacto:
- Maitry Sonagra
- Correo electrónico: maitry.sonagra@seattlechildrens.org
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Reclutamiento
- Medical College of Wisconsin
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Contacto:
- Laura Burgardt
- Correo electrónico: LBurgardt2@chw.org
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Investigador principal:
- Stephanie Handler, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnósticos de hipertensión pulmonar precapilar (HAP) por cateterismo cardíaco en las 4 semanas previas a la selección, definidos por: presión arterial pulmonar media > 25 mmHg y/o índice de resistencia vascular pulmonar (PVRI) > 3 unidades Wood*m2; y presión de enclavamiento capilar pulmonar (o presión diastólica final del ventrículo izquierdo) < o = 15 mmHg (para descartar contribuciones significativas de la cardiopatía izquierda que pueden complicar el curso y la respuesta al tratamiento);
- Edad > o = 4 meses a < 18 años;
- Los sujetos también deben cumplir con los siguientes 2 criterios:
- Simposio Mundial sobre Hipertensión Pulmonar Grupos 1 o 3;
- Clases funcionales actuales de la OMS II o III.
Criterios de exclusión, una persona que cumpla con cualquiera de los siguientes criterios será excluida de la participación en este estudio:
- Incapacidad para obtener el consentimiento informado;
- Clase funcional IV de la OMS, o la presencia de insuficiencia cardiaca derecha (VD) manifiesta con síncope, episodios cianóticos o hipotensión sistémica;
- Evidencia de enfermedad venosa pulmonar difusa o focal, enfermedad funcional del corazón izquierdo;
- Enfermedad cardíaca congénita no reparada que no sea un foramen oval permeable, ventrículo único o síndrome de Eisenmenger;
- Terapia PAH de pie preexistente (bloqueo de los canales de calcio, inhibidor de la fosfodiesterasa tipo 5, antagonistas de los receptores de la endotelina o prostanoides crónicos). Esto no necesita incluir agentes usados para pruebas de vasorreactividad, o para estabilización aguda o periprocedimiento. Toda la terapia PAH anterior debe suspenderse durante un mínimo de siete días antes de la inscripción en este estudio. Las preocupaciones de seguridad con respecto a la perspectiva de una pausa en la terapia durante un período de lavado antes de la inscripción en este estudio se señalarán a la atención del DSMB para su adjudicación;
- Antecedentes de interrupción del tratamiento con antagonistas de los receptores de endotelina (ERA) o inhibidores de la fosfodiesterasa-5 (PDE5i) debido a intolerancia o problemas de seguridad;
- Hipersensibilidad conocida a productos en investigación, metabolitos o excipientes de formulación;
- Embarazo o lactancia;
- Antecedentes documentados en la historia clínica de incumplimiento de los regímenes médicos anteriores dentro del año anterior a la selección;
- Antecedentes recientes (dentro de 1 año) de abuso de alcohol o drogas ilícitas;
- Participación en un estudio clínico que involucre otro fármaco o dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas;
- Comorbilidades:
- trastornos tratados con ciclosporina A o gliburida
- trastornos tratados con inhibidores del citocromo (CYP3A) y bloqueadores beta
- cardiopatía congénita reparada dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción;+
- Valores de laboratorio de exclusión:
- Valor de laboratorio de alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato transaminasa (AST) en suero que es > bilirrubina (2xULN) en la visita de selección
- valor de laboratorio de bilirrubina sérica que es > bilirrubina (1.5xULN) en la visita de selección
- aclaramiento de creatinina < 30 ml/min;
- Incapacidad para cumplir con todos los procedimientos de estudio y disponibilidad para la duración del estudio;
- edad < 4 meses o > 18 años (tenga en cuenta que los sujetos del estudio que tengan > o = 16 años de edad en el momento de la inscripción alcanzarán la mayoría de edad legal al final del estudio y se realizará una transición a la condición de adulto con un formulario de consentimiento de adulto). previsto para esas materias);
- Incapacidad para tomar medicación enteral;
- Incapacidad para estar de acuerdo con las consideraciones de estilo de vida a lo largo del estudio; Para sujetos con potencial reproductivo, aquellos que no quieren o no pueden usar un método anticonceptivo aceptable durante este protocolo y durante las cuatro semanas siguientes;
- Para las participantes femeninas con potencial reproductivo, incapacidad para usar una forma anticonceptiva altamente efectiva durante el mes anterior al inicio del fármaco del estudio (tenga en cuenta que la elegibilidad puede restablecerse después de un mes de uso de la anticoncepción adecuada).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Grupo Monoterapia con Sildenafil
monoterapia: monoterapia de primera línea (sildenafil solo) - en sujetos pediátricos con PAH.
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Los sujetos serán aleatorizados para recibir sildenafilo solo y se someterán a los procedimientos del estudio descritos en la sección 1.3.
No habrá un grupo placebo.
Otros nombres:
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Comparador activo: Grupo Dúo Terapia con Sildenafil + Bosentan
terapia dual: compare dos estrategias de tratamiento - terapia combinada de primera línea (sildenafil y bosentan)
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Los sujetos serán aleatorizados para recibir una terapia inicial combinada de sildenafil y bosentan y se someterán a los procedimientos del estudio descritos en la sección 1.3.
No habrá un grupo placebo.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la clase funcional de la OMS (FC) de monoterapia frente a terapia dual
Periodo de tiempo: Línea base, 12 meses
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Hay cuatro clases funcionales de la OMS: Clase I: hipertensión pulmonar sin la consiguiente limitación de la actividad física; La actividad física ordinaria no provoca disnea o fatiga indebidas, ni dolor torácico ni casi síncope; Clase II: Hipertensión pulmonar que resulta en una ligera limitación de la actividad física; Cómodo en reposo; La actividad física ordinaria causa disnea o fatiga indebida, o dolor torácico o casi síncope; Clase III: Hipertensión pulmonar que resulta en una marcada limitación de la actividad física; Cómodo en reposo; La actividad física inferior a la habitual provoca disnea o fatiga indebidas, o dolor torácico o casi síncope; Clase IV: Hipertensión pulmonar que resulta en la incapacidad para realizar cualquier actividad física sin síntomas; Signos de insuficiencia cardiaca derecha; Marcada limitación de la actividad física; La disnea y/o la fatiga pueden estar presentes en reposo; Malestar. Esta será una evaluación de un cambio de una clase a otra por participante en cada brazo. |
Línea base, 12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tiempo hasta el empeoramiento clínico (TTCW)
Periodo de tiempo: 24 meses
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La TTCW se usa cada vez más en ensayos clínicos aleatorizados multicéntricos de hipertensión pulmonar (HP) en adultos y se usará en este ensayo para capturar el tiempo (en días) desde la inscripción en el estudio hasta el empeoramiento clínico.
La progresión de la enfermedad se definirá como el deterioro de la CF de la OMS y la necesidad de terapia adicional para sujetos menores de 8 años.
Los sujetos que tienen más de 8 años seguirán los criterios de adultos para este evento, tanto el deterioro de la FC de la OMS como una disminución de más del 15 % en la distancia recorrida de 6 minutos (MWD) desde el inicio.
TTCW se define como un compuesto que incluye progresión de la enfermedad, hospitalización por empeoramiento de la HP, adición de otras terapias con prostanoides, derivación de Potts, trasplante de pulmón o septostomía auricular y muerte por cualquier causa.
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Lewis Romer, MD, Johns Hopkins University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Hipertensión
- Hipertensión arterial pulmonar
- Hipertensión Pulmonar
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antihipertensivos
- Agentes vasodilatadores
- Agentes Urológicos
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la fosfodiesterasa
- Inhibidores de la fosfodiesterasa 5
- Antagonistas de los receptores de endotelina
- Citrato de sildenafilo
- Bosentán
Otros números de identificación del estudio
- IRB00300590
- UG3HL151458 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- UH3HL151458 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- 1U24TR001609 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- 1U24TR004440 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Este estudio se llevará a cabo de acuerdo con las siguientes políticas y regulaciones de publicación e intercambio de datos:
Política de acceso público de los Institutos Nacionales de Salud (NIH), que garantiza que el público tenga acceso a los resultados publicados de la investigación financiada por los NIH. Requiere que los científicos envíen los manuscritos finales de revistas revisadas por pares que surgen de los fondos de los NIH al archivo digital PubMed Central una vez aceptados para su publicación.
Este estudio cumplirá con la Política de intercambio de datos de los NIH y la Política sobre la difusión de información de ensayos clínicos financiados por los NIH y la regla de Envío de información de resultados y registro de ensayos clínicos. Como tal, este ensayo se registrará en ClinicalTrials.gov y la información de los resultados de este ensayo se enviará a ClinicalTrials.gov. Además, se hará todo lo posible para publicar los resultados en revistas revisadas por pares.
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .