Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Mono vs. dobbel terapi for pediatrisk pulmonal arteriell hypertensjon (MoD)

16. februar 2026 oppdatert av: Johns Hopkins University

Kids MoD PAH Trial: Mono- vs. Duo-terapi for pediatrisk pulmonal arteriell hypertensjon

Etterforskernes sentrale hypotese er at tidlig kombinasjonsbehandling med to PAH-spesifikke orale terapier som har vist seg å være godt tolerert i den pediatriske befolkningen, sildenafil og bosentan, vil gi bedre funksjonsklasse fra Verdens helseorganisasjon (WHO) ved 12 måneder etter initiering av PAH-behandling enn behandling med sildenafil alene.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

En fase III, randomisert, åpen pragmatisk studie for å sammenligne sikkerheten og effekten av førstelinjekombinasjonsbehandling (sildenafil og bosentan) med førstelinje monoterapi (sildenafil alene) hos pediatriske personer med WHO funksjonsklasse II eller III og prekapillær lunge. hypertensjon av gruppe 1 (PAH forårsaket av idiopatiske, arvelige, medikamenter eller toksiner, medfødt hjertesykdom eller bindevevssykdom) eller gruppe 3 (PAH forårsaket av lungesykdom eller hypoksemi) i henhold til WHOs (Nice) klassifiseringssystem. Prekapillær pulmonal hypertensjon vil bli definert av standardkriterier som gjennomsnittlig pulmonal arterietrykk over 25 mmHg og/eller pulmonal vaskulær motstandsindeks (PVRI) > 3, samt pulmonært kapillært kiletrykk (eller venstre ventrikkel endediastolisk trykk) ≤ 15 mmHg som bestemt ved hjertekateterisering.

Studiepersoner vil bli fulgt med gjeldende standard for omsorgsvurderinger og diagnostikk, inkludert longitudinelle kliniske evalueringer, bestemmelse av funksjonsklasse (FC), serielle NT-pro-hjerne natriuretiske peptidnivåer (NT-proBNP) og ekkokardiografi. Data fra disse studiene vil bli analysert i sentrale kjernefasiliteter som vil bli brukt av alle deltakende studiesteder.

Kliniske endepunkter er fokus i denne studien. Det er imidlertid planlagt ytterligere datainnsamling for utforskende mål for å undersøke den potensielle rollen for fremtidig anvendelse av nye målinger for utfall hos barn med PAH (f.eks. pediatrisk QOL og aktigrafi), som beskrevet nedenfor. Etterforskerne planlegger også å samle blod-, vattpinne- og urinprøver for å avgjøre om iboende genomiske variasjoner eller nye proteomiske biomarkører vil assosieres med klinisk respons på intervensjoner i kohorten. Bioprøver vil bli innhentet for ytterligere å teste hypotesen om at terapeutiske respondere vil ha en annen genomisk eller proteomisk profil sammenlignet med forsøkspersoner som ikke responderer godt på terapi.

Bioprøver vil inkludere følgende:

  1. Blod for DNA, mononukleære celler fra perifert blod, plasma og serum; og
  2. Paired Box Gene (PAXgene) rør for RNA- og miRNA-studier; og
  3. Urin for biomarkøranalyse.

Fordi sildenafil og bosentan har ulike virkningsmekanismer rettet mot ulike intracellulære veier, er kombinasjonsbehandling en rasjonell behandlingsstrategi for pediatriske pasienter med PAH. Tidligere arbeid med PAH hos voksne antyder at kombinasjonsbehandling med midler med lengre varighet med samme virkningsmekanismer kan gi større og mer vedvarende forbedring i det kliniske forløpet sammenlignet med monoterapi. Hvorvidt barn med PAH responderer og tåler kombinasjonsbehandling bedre enn monoterapi er ikke studert. I tillegg, til tross for en økende erfaring med sekvensiell terapi, tilsettes ytterligere medisiner bare etter klinisk forverring eller manglende evne til å opprettholde respons.

Farmakokinetikken vil bli vurdert i løpet av denne studien for å bestemme om medikamentnivåer eller etterlevelse av terapi påvirker resultatene i denne kohorten. I tillegg vil farmakokinetikkdata og relaterte kliniske responser fra mono- og dobbeltterapideltakere bli sammenlignet. Interaksjoner mellom disse midlene er velkjente, hvorved bosentan reduserer sildenafilnivået. Som et resultat vil sildenafilnivåer under mono- og kombinasjonsbehandling bli ytterligere definert av den planlagte farmakokinetikken i gjeldende protokoll. I tillegg til å styrke dette nåværende studiedesignet, vil slike data danne grunnlag for å optimalisere bruken av disse midlene og potensielle strategier for dosejusteringer i det bredere omfanget av klinisk behandling i fremtiden.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

28

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • St. Petersburg, Florida, Forente stater, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Johns Hopkins Medical Institutions
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • Valhalla, New York, Forente stater, 10595
        • New York Medical College
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

4 måneder til 18 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnoser av prekapillær pulmonal hypertensjon (PAH) ved hjertekateterisering innen de siste 4 ukene før screening som definert ved: gjennomsnittlig lungearterietrykk > 25 mmHg og/eller pulmonal vaskulær motstandsindeks (PVRI) > 3 treenheter*m2; og pulmonært kapillært kiletrykk (eller venstre ventrikkel-endediastolisk trykk) < eller = 15 mmHg (for å utelukke signifikante bidrag fra venstre hjertesykdom som kan komplisere forløpet og responsen på behandlingen);
  • Alder > eller = 4 måneder til < 18 år;
  • Emner bør også oppfylle følgende 2 kriterier:
  • Verdenssymposium om pulmonal hypertensjon gruppe 1 eller 3;
  • Nåværende WHO funksjonsklasse II eller III.

Eksklusjonskriterier, en person som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse i denne studien:

  • Manglende evne til å innhente informert samtykke;
  • WHO funksjonsklasse IV, eller tilstedeværelse av åpenbar høyre hjertesvikt (RV) svikt med synkope, cyanotiske staver eller systemisk hypotensjon;
  • Bevis på diffus eller fokal lungevenøs sykdom, venstresidig hjertefunksjonssykdom;
  • Ureparert medfødt hjertesykdom annet enn en patentert foramen ovale, enkeltventrikler eller Eisenmengers syndrom;
  • Eksisterende stående PAH-behandling (kalsiumkanalblokkering, fosfodiesterase type 5-hemmer, endotelinreseptorantagonister eller kronisk prostanoid). Dette trenger ikke å inkludere midler som brukes til vasoreaktivitetstesting, eller for akutt eller periproseduell stabilisering. All tidligere PAH-behandling må seponeres i minst syv dager før opptak til denne studien. Sikkerhetsbekymringer angående utsiktene til en pause i behandlingen i en utvaskingsperiode før innmelding i denne studien vil bli gjort oppmerksom på DSMB for avgjørelse;
  • Anamnese med seponering av endotelinreseptorantagonister (ERA) eller fosfodiesterase-5-hemmere (PDE5i) behandling på grunn av intoleranse eller sikkerhetsproblemer;
  • Kjent overfølsomhet overfor undersøkelsesprodukter, metabolitter eller formuleringshjelpestoffer;
  • Graviditet eller amming;
  • Dokumentert historie i journalen om manglende overholdelse av tidligere medisinske regimer innen ett år etter screening;
  • Nylig (innen 1 år) historie med alkohol eller ulovlig narkotikamisbruk;
  • Deltakelse i en klinisk studie som involverer et annet undersøkelsesmiddel eller utstyr innen 4 uker;
  • Komorbiditeter:
  • lidelser behandlet med ciklosporin A eller glyburid
  • lidelser behandlet med cytokrom (CYP3A) hemmere og betablokkere
  • medfødt hjertesykdom reparert innen 6 måneder etter påmelding;+
  • Laboratorieverdier for ekskludering:
  • serumalaninaminotransferase (ALT) eller aspartattransaminase (AST) laboratorieverdi som er > bilirubin (2xULN) ved screeningbesøket
  • serumbilirubin laboratorieverdi som er > bilirubin (1,5xULN) ved screeningbesøket
  • kreatininclearance < 30 ml/min;
  • Manglende evne til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet for varigheten av studiet;
  • alder < 4 måneder eller > 18 år (vær oppmerksom på at studieobjekter som er > eller = 16 år på registreringstidspunktet vil oppnå lovlig myndighetsalder ved slutten av studien, og en overgang til voksenstatus med et samtykkeskjema for voksne vil være planlagt for disse fagene);
  • manglende evne til å ta enteral medisin;
  • Manglende evne til å gå med på livsstilshensyn gjennom hele studien; For personer med reproduksjonspotensial, de som ikke vil eller er i stand til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode under denne protokollen og i fire uker etterpå;
  • For kvinnelige deltakere med reproduksjonspotensial, manglende evne til å bruke en svært effektiv form for prevensjon i én måned før oppstart av studiemedikamentet (merk at kvalifikasjonen kan gjenopprettes etter én måned med bruk av passende prevensjon).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Monoterapi med Sildenafil Group
monoterapi: førstelinje monoterapi (sildenafil alene) - hos pediatriske personer med PAH.
Legemiddel: Monoterapi med sildenafil
Forsøkspersonene vil bli randomisert til å motta sildenafil alene og vil gjennomgå studieprosedyrer som beskrevet i avsnitt 1.3. Det vil ikke være en placebogruppe.
Andre navn:
  • Revatio monoterapi
Aktiv komparator: Duoterapi med Sildenafil + Bosentan Group
duoterapi: sammenligne to behandlingsstrategier - førstelinjekombinasjonsterapi (sildenafil og bosentan)
Legemiddel: Duoterapi med Sildenafil + Bosentan
Forsøkspersonene vil bli randomisert til å motta kombinasjonsbehandling med sildenafil og bosentan og vil gjennomgå studieprosedyrer som beskrevet i avsnitt 1.3. Det vil ikke være en placebogruppe.
Andre navn:
  • Dobbel terapi med Revatio og Tracleer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i WHO funksjonell klasse (FC) av mono vs. dobbeltterapi
Tidsramme: Baseline, 12 måneder

Det er fire funksjonsklasser fra WHO: Klasse I: Pulmonal hypertensjon uten påfølgende begrensning av fysisk aktivitet; Vanlig fysisk aktivitet forårsaker ikke unødig dyspné eller tretthet, eller brystsmerter eller nesten synkope; Klasse II: Pulmonal hypertensjon som resulterer i en liten begrensning av fysisk aktivitet; Komfortabel i hvile; Vanlig fysisk aktivitet forårsaker unødig dyspné eller tretthet, eller brystsmerter eller nesten synkope; Klasse III: Pulmonal hypertensjon som resulterer i en markert begrensning av fysisk aktivitet; Komfortabel i hvile; Mindre enn vanlig fysisk aktivitet forårsaker unødig dyspné eller tretthet, eller brystsmerter eller nesten synkope; Klasse IV: Pulmonal hypertensjon som resulterer i manglende evne til å utføre fysisk aktivitet uten symptomer; Tegn på høyre hjertesvikt; Markert begrensning av fysisk aktivitet; Dyspné og/eller tretthet kan være tilstede i hvile; Ubehag.

Dette vil være en vurdering av en endring fra en klasse til en annen per deltaker i hver arm.
Baseline, 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til klinisk forverring (TTCW)
Tidsramme: 24 måneder
TTCW har blitt stadig mer brukt i multisenter randomiserte kliniske studier av pulmonal hypertensjon hos voksne (PH) og vil bli brukt i denne studien for å fange opp tid (i dager) fra studieregistrering til klinisk forverring. Sykdomsprogresjon vil bli definert som forverring i WHO FC og behov for tilleggsbehandling for personer under 8 år. Forsøkspersoner som er over 8 år vil følge voksenkriteriene for denne hendelsen - både forverring i WHO FC og mer enn 15 % reduksjon i 6 minutters gangavstand (MWD) fra baseline. TTCW er definert som en kompositt som inkluderer sykdomsprogresjon, sykehusinnleggelse for forverring av PH, tillegg av andre prostanoidbehandlinger, Potts-shunt, lungetransplantasjon eller atrial septostomi og død av alle årsaker.
24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Johns Hopkins University

Samarbeidspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Lewis Romer, MD, Johns Hopkins University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. august 2022

Primær fullføring (Faktiske)

31. desember 2025

Studiet fullført (Faktiske)

31. desember 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. juli 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. juli 2019

Først lagt ut (Faktiske)

31. juli 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. februar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. februar 2026

Sist bekreftet

1. februar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB00300590
  • UG3HL151458 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • UH3HL151458 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • 1U24TR001609 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • 1U24TR004440 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Denne studien vil bli utført i samsvar med følgende retningslinjer og forskrifter for publisering og datadeling:

National Institutes of Health (NIH) Public Access Policy, som sikrer at publikum har tilgang til de publiserte resultatene av NIH-finansiert forskning. Det krever at forskere sender inn endelige fagfellevurderte tidsskriftmanuskripter som oppstår fra NIH-midler til det digitale arkivet PubMed Central ved aksept for publisering.

Denne studien vil være i samsvar med NIHs retningslinjer for deling av data og retningslinjer for formidling av NIH-finansiert informasjon om kliniske forsøk og regelen om registrering og resultatinformasjon for kliniske studier. Som sådan vil denne studien bli registrert på ClinicalTrials.gov, og resultatinformasjon fra denne studien vil bli sendt til ClinicalTrials.gov. I tillegg vil det bli gjort alle forsøk på å publisere resultater i fagfellevurderte tidsskrifter.

IPD-delingstidsramme

1 år etter avsluttet studie

Tilgangskriterier for IPD-deling

Skriftlig forespørsel

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Pediatrisk pulmonal hypertensjon

Kliniske studier på Monoterapi med sildenafil

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in United States

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere