Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Mono kontra dubbel terapi för pediatrisk pulmonell arteriell hypertoni (MoD)

16 februari 2026 uppdaterad av: Johns Hopkins University

Kids MoD PAH Trial: Mono- vs. Duo-terapi för pediatrisk pulmonell arteriell hypertoni

Utredarnas centrala hypotes är att tidig kombinationsbehandling med två PAH-specifika orala terapier som har visat sig tolereras väl i den pediatriska befolkningen, sildenafil och bosentan, kommer att resultera i bättre funktionsklass från Världshälsoorganisationen (WHO) 12 månader efter initiering av PAH-behandling än behandling med enbart sildenafil.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

En fas III, randomiserad, öppen pragmatisk studie för att jämföra säkerheten och effekten av första linjens kombinationsterapi (sildenafil och bosentan) med första linjens monoterapi (enbart sildenafil) hos pediatriska försökspersoner med WHO funktionsklass II eller III och prekapillär lung. hypertoni av grupp 1 (PAH orsakad av idiopatiska, ärftliga, droger eller toxiner, medfödd hjärtsjukdom eller bindvävssjukdom) eller grupp 3 (PAH orsakad av lungsjukdom eller hypoxemi) enligt WHO:s (Nice) klassificeringssystem. Prekapillär pulmonell hypertoni kommer att definieras av standardkriterier som genomsnittligt pulmonellt artärtryck över 25 mmHg och/eller pulmonärt vaskulärt motståndsindex (PVRI) > 3, såväl som pulmonärt kapillärt kiltryck (eller vänsterkammarändens diastoliska tryck) ≤ 15 mmHg enligt bestämning genom hjärtkateterisering.

Studieämnen kommer att följas med nuvarande standard för vårdbedömningar och diagnostik, inklusive longitudinella kliniska utvärderingar, bestämning av funktionsklass (FC), seriella NT-pro-Brain Natriuretic Peptide (NT-proBNP) nivåer och ekokardiografi. Data från dessa studier kommer att analyseras i centrala kärnanläggningar som kommer att användas av alla deltagande studieplatser.

Kliniska effektmått är i fokus för denna studie. Ytterligare datainsamling planeras dock för utforskande syften för att undersöka den potentiella rollen för framtida tillämpning av nya mätvärden för resultat hos barn med PAH (t.ex. pediatrisk QOL och aktigrafi), som beskrivs nedan. Utredarna planerar också att samla in blod-, pinn- och urinprover för att avgöra om inneboende genomiska variationer eller nya proteomiska biomarkörer kommer att associeras med klinisk lyhördhet för interventioner inom kohorten. Bioprov kommer att erhållas för att ytterligare testa hypotesen att terapeutiska responders kommer att ha en annan genomisk eller proteomisk profil jämfört med försökspersoner som inte svarar bra på terapi.

Bioprover kommer att innehålla följande:

  1. Blod för DNA, mononukleära celler från perifert blod, plasma och serum; och
  2. Parade Box Gene (PAXgene) rör för RNA- och miRNA-studier; och
  3. Urin för biomarköranalys.

Eftersom sildenafil och bosentan har olika verkningsmekanismer riktade mot olika intracellulära vägar, är kombinationsbehandling en rationell behandlingsstrategi för pediatriska patienter med PAH. Tidigare arbete med PAH hos vuxna tyder på att kombinationsbehandling med läkemedel med längre varaktighet med samma verkningsmekanismer kan orsaka större och mer varaktig förbättring av det kliniska förloppet jämfört med monoterapi. Huruvida barn med PAH svarar och tolererar kombinationsbehandling bättre än monoterapi har inte studerats. Dessutom, trots en växande erfarenhet av sekventiell terapi, tillsätts ytterligare mediciner endast efter klinisk försämring eller misslyckande med att upprätthålla respons.

Farmakokinetiken kommer att utvärderas under denna studie för att avgöra om läkemedelsnivåer eller överensstämmelse med terapi påverkar resultaten i denna kohort. Dessutom kommer farmakokinetiska data och relaterade kliniska svar från deltagare i mono- och dubbelterapi att jämföras. Interaktioner mellan dessa medel är välkända, varvid bosentan minskar sildenafilnivåerna. Som ett resultat kommer sildenafilnivåerna under mono- och kombinationsbehandling att definieras ytterligare av den planerade farmakokinetiken i det nuvarande protokollet. Förutom att stärka denna nuvarande studiedesign, kommer sådana data att utgöra en grund för att optimera användningen av dessa medel och potentiella strategier för dosjusteringar i den bredare omfattningen av klinisk vård i framtiden.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

28

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • St. Petersburg, Florida, Förenta staterna, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • Johns Hopkins Medical Institutions
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • Valhalla, New York, Förenta staterna, 10595
        • New York Medical College
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

4 månader till 18 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnoser av prekapillär pulmonell hypertension (PAH) genom hjärtkateterisering inom de senaste 4 veckorna före screening enligt definitionen: medeltryck i lungartären > 25 mmHg och/eller pulmonärt vaskulärt motståndsindex (PVRI) > 3 träenheter*m2; och pulmonellt kapillärkiltryck (eller vänsterkammaränddiastoliskt tryck) < eller = 15 mmHg (för att utesluta signifikanta bidrag från vänster hjärtsjukdom som kan komplicera förloppet och svaret på behandlingen);
  • Ålder > eller = 4 månader till < 18 år;
  • Ämnen bör också uppfylla följande två kriterier:
  • Världssymposium om pulmonell hypertoni Grupp 1 eller 3;
  • WHO:s nuvarande funktionsklasser II eller III.

Uteslutningskriterier, En individ som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från deltagande i denna studie:

  • Oförmåga att erhålla informerat samtycke;
  • WHO funktionsklass IV, eller förekomsten av uppenbar höger hjärtsvikt (RV) fel med synkope, cyanotiska besvärjelser eller systemisk hypotoni;
  • Bevis på diffus eller fokal lungvenös sjukdom, vänstersidig hjärtfunktionssjukdom;
  • Oreparerad medfödd hjärtsjukdom annan än en patenterad foramen ovale, enkla ventriklar eller Eisenmengers syndrom;
  • Redan existerande stående PAH-behandling (kalciumkanalblockad, fosfodiesteras typ 5-hämmare, endotelinreceptorantagonister eller kronisk prostanoid). Detta behöver inte inkludera medel som används för vasoreaktivitetstestning eller för akut eller periprocedurell stabilisering. All tidigare PAH-behandling måste avbrytas i minst sju dagar innan inskrivningen i denna studie. Säkerhetsproblem beträffande möjligheten till ett uppehåll i behandlingen under en utvaskningsperiod före registreringen i denna studie kommer att uppmärksammas av DSMB för bedömning;
  • Historik med avbruten behandling av endotelinreceptorantagonister (ERA) eller fosfodiesteras-5-hämmare (PDE5i) på grund av intolerans eller säkerhetsproblem;
  • Känd överkänslighet mot undersökningsprodukter, metaboliter eller formuleringshjälpämnen;
  • Graviditet eller amning;
  • Dokumenterad historia i journalen av bristande efterlevnad av tidigare medicinska regimer inom ett år efter screening;
  • Nylig (inom 1 år) historia av alkohol eller olaglig drogmissbruk;
  • Deltagande i en klinisk studie som involverar ett annat prövningsläkemedel eller enhet inom 4 veckor;
  • Samsjukligheter:
  • sjukdomar som behandlas med ciklosporin A eller glyburid
  • sjukdomar som behandlas med cytokrom (CYP3A)-hämmare och betablockerare
  • medfödd hjärtsjukdom reparerad inom 6 månader efter inskrivningen;+
  • Laboratorievärden för uteslutning:
  • serumalaninaminotransferas (ALT) eller aspartattransaminas (AST) labbvärde som är > bilirubin (2xULN) vid screeningbesöket
  • serumbilirubinlabbvärde som är > bilirubin (1,5xULN) vid screeningbesöket
  • kreatininclearance < 30 ml/min;
  • Oförmåga att följa alla studieprocedurer och tillgänglighet under studietiden;
  • ålder < 4 månader eller > 18 år (observera att försökspersoner som är > eller = 16 år gamla vid tidpunkten för registreringen kommer att uppnå laglig majoritetsålder vid slutet av studien och en övergång till vuxenstatus med en vuxens samtyckesformulär kommer att vara planeras för dessa ämnen);
  • Oförmåga att ta enteral medicin;
  • Oförmåga att acceptera livsstilsöverväganden under hela studien; För försökspersoner med reproduktionspotential, de som är ovilliga eller oförmögna att använda en acceptabel preventivmetod under detta protokoll och under fyra veckor därefter;
  • För kvinnliga deltagare med reproduktionspotential, oförmåga att använda en mycket effektiv form av preventivmedel under en månad före påbörjandet av studieläkemedlet (observera att behörigheten kan återställas efter en månad efter användning av lämplig preventivmedel).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Monoterapi med Sildenafil Group
monoterapi: första linjens monoterapi (enbart sildenafil) - hos pediatriska patienter med PAH.
Läkemedel: Monoterapi med sildenafil
Försökspersonerna kommer att randomiseras för att få sildenafil enbart och kommer att genomgå studieprocedurer som beskrivs i avsnitt 1.3. Det kommer inte att finnas en placebogrupp.
Andra namn:
  • Revatio monoterapi
Aktiv komparator: Duoterapi med Sildenafil + Bosentan Group
duoterapi: jämför två behandlingsstrategier - första linjens kombinationsterapi (sildenafil och bosentan)
Läkemedel: Duoterapi med Sildenafil + Bosentan
Försökspersonerna kommer att randomiseras för att få kombinationsbehandling med sildenafil och bosentan i förväg och kommer att genomgå studieprocedurer som beskrivs i avsnitt 1.3. Det kommer inte att finnas en placebogrupp.
Andra namn:
  • Dubbelterapi med Revatio och Tracleer

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i WHO:s funktionsklass (FC) av mono vs. dubbelterapi
Tidsram: Baslinje, 12 månader

Det finns fyra WHO-funktionsklasser: Klass I: Pulmonell hypertoni utan begränsning av fysisk aktivitet; Vanlig fysisk aktivitet orsakar inte onödig dyspné eller trötthet, eller bröstsmärtor eller nästan synkope; Klass II: Pulmonell hypertoni som resulterar i en lätt begränsning av fysisk aktivitet; Bekväm i vila; Vanlig fysisk aktivitet orsakar onödig dyspné eller trötthet, eller bröstsmärtor eller nästan synkope; Klass III: Pulmonell hypertoni som resulterar i en markant begränsning av fysisk aktivitet; Bekväm i vila; Mindre fysisk aktivitet än vanlig orsakar onödig dyspné eller trötthet, eller bröstsmärtor eller nästan synkope; Klass IV: Pulmonell hypertoni som resulterar i oförmåga att utföra någon fysisk aktivitet utan symtom; Tecken på höger hjärtsvikt; Markant begränsning av fysisk aktivitet; Dyspné och/eller trötthet kan förekomma i vila; Obehag.

Detta kommer att vara en bedömning av en förändring från en klass till en annan per deltagare i varje arm.
Baslinje, 12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tid till klinisk försämring (TTCW)
Tidsram: 24 månader
TTCW har blivit alltmer använt i multicenter randomiserade kliniska prövningar av pulmonell hypertension (PH) hos vuxna och kommer att användas i denna prövning för att fånga tiden (i dagar) från studieinskrivning till klinisk försämring. Sjukdomsprogression kommer att definieras som försämring i WHO FC och behovet av ytterligare behandling för försökspersoner yngre än 8 år. Försökspersoner som är över 8 år kommer att följa vuxna kriterier för denna händelse - både försämring av WHO FC och mer än 15 % minskning av 6 minuters promenadavstånd (MWD) från baslinjen. TTCW definieras som en sammansättning inklusive sjukdomsprogression, sjukhusvistelse för försämrad PH, tillägg av andra prostanoidläkemedelsterapier, Potts-shunt, lungtransplantation eller förmaksseptostomi och dödsfall av alla orsaker.
24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Johns Hopkins University

Samarbetspartners

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)

Utredare

  • Huvudutredare: Lewis Romer, MD, Johns Hopkins University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 augusti 2022

Primärt slutförande (Faktisk)

31 december 2025

Avslutad studie (Faktisk)

31 december 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 juli 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 juli 2019

Första postat (Faktisk)

31 juli 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 februari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 februari 2026

Senast verifierad

1 februari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IRB00300590
  • UG3HL151458 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • UH3HL151458 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • 1U24TR001609 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • 1U24TR004440 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Denna studie kommer att genomföras i enlighet med följande policyer och regler för publicering och datadelning:

National Institutes of Health (NIH) Public Access Policy, som säkerställer att allmänheten har tillgång till de publicerade resultaten av NIH-finansierad forskning. Det kräver att forskare skickar in slutliga peer-reviewed tidskriftsmanuskript som härrör från NIH-medel till det digitala arkivet PubMed Central efter godkännande för publicering.

Denna studie kommer att följa NIH:s policy för datadelning och policy för spridning av NIH-finansierad information om kliniska prövningar och regeln för registrering av kliniska prövningar och inlämning av resultatinformation. Som sådan kommer denna studie att registreras på ClinicalTrials.gov, och resultatinformation från denna studie kommer att skickas till ClinicalTrials.gov. Dessutom kommer alla försök att göras för att publicera resultat i peer-reviewade tidskrifter.

Tidsram för IPD-delning

1 år efter avslutad studie

Kriterier för IPD Sharing Access

Skriftlig begäran

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera