Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Mono vs. kaksoisterapia lasten keuhkovaltimoverenpaineeseen (MoD)

maanantai 16. helmikuuta 2026 päivittänyt: Johns Hopkins University

Kids MoD PAH -kokeilu: Mono- vs. Duo-terapia lasten keuhkovaltimoverenpaineeseen

Tutkijoiden keskeinen hypoteesi on, että varhainen yhdistelmähoito kahden PAH-spesifisen oraalisen hoidon kanssa, joiden on osoitettu olevan hyvin siedetty lapsiväestössä, sildenafiilin ja bosentaanin kanssa, johtaa parempaan Maailman terveysjärjestön (WHO) toimintaluokkaan 12 kuukauden kuluttua PAH-hoidon aloittaminen kuin pelkkä sildenafiilihoito.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Vaiheen III, satunnaistettu, avoin, pragmaattinen tutkimus, jossa verrataan ensimmäisen linjan yhdistelmähoidon (sildenafiili ja bosentaani) turvallisuutta ja tehoa ensimmäisen linjan monoterapiaan (pelkästään sildenafiili) lapsilla, joilla on WHO:n toimintaluokka II tai III ja prekapillaarinen keuhkotulehdus ryhmän 1 (idiopaattisen, perinnöllisen, lääkkeiden tai toksiinien, synnynnäisen sydänsairauden tai sidekudossairauden aiheuttama PAH) tai ryhmän 3 (keuhkosairauden tai hypoksemian aiheuttama PAH) verenpainetauti WHO:n (Nizza) luokitusjärjestelmän mukaan. Prekapillaarinen keuhkoverenpaine määritellään standardikriteereillä, kun keuhkovaltimon keskimääräinen paine on yli 25 mmHg ja/tai keuhkoverisuonivastusindeksi (PVRI) > 3, sekä keuhkokapillaarin kiilapaine (tai vasemman kammion diastolinen paine) ≤ 15 mmHg määritettynä sydämen katetroinnilla.

Tutkimuskohteita seurataan nykyisen hoidon arvioinnin ja diagnostiikan standardien mukaisesti, mukaan lukien pitkittäiset kliiniset arvioinnit, toimintaluokan (FC) määritykset, sarja NT-pro-Brain Natriuretic Peptide (NT-proBNP) -tasot ja kaikukardiografia. Näiden tutkimusten tiedot analysoidaan keskeisissä ydintiloissa, joita kaikki osallistuvat tutkimuspaikat käyttävät.

Kliiniset päätepisteet ovat tämän tutkimuksen painopiste. Lisätiedonkeruuta suunnitellaan kuitenkin kokeellisia tavoitteita varten, jotta voidaan tutkia uusien tulosmittareiden mahdollista merkitystä tulevaisuudessa lasten PAH-potilailla (esim. lasten elämänlaatu ja aktigrafia), kuten alla kuvataan. Tutkijat aikovat myös kerätä veri-, vanupuikko- ja virtsanäytteitä selvittääkseen, liittyvätkö luontaiset genomiset vaihtelut tai uudet proteomiset biomarkkerit kliiniseen vasteeseen kohortin sisäisiin interventioihin. Bionäytteitä hankitaan sen hypoteesin testaamiseksi edelleen, että terapeuttisesti reagoivilla henkilöillä on erilainen genominen tai proteominen profiili verrattuna koehenkilöihin, jotka eivät reagoi hyvin terapiaan.

Bionäytteet sisältävät seuraavat:

  1. Veri DNA:ta varten, perifeerisen veren mononukleaarisolut, plasma ja seerumi; ja
  2. Paired Box Gene (PAXgene) -putket RNA- ja miRNA-tutkimuksiin; ja
  3. Virtsa biomarkkerianalyysiin.

Koska sildenafiililla ja bosentaanilla on erilaiset vaikutusmekanismit, jotka kohdistuvat erilaisiin solunsisäisiin reitteihin, yhdistelmähoito on järkevä hoitostrategia PAH-potilaille. Aikaisempi työ aikuisten PAH:n hoidossa viittaa siihen, että yhdistelmähoito pidempään kestävillä aineilla, joilla on samat vaikutusmekanismit, voi aiheuttaa suurempaa ja kestävämpää kliinistä kulumista verrattuna monoterapiaan. Ei ole tutkittu, reagoivatko PAH-lapset paremmin ja sietävätkö ne yhdistelmähoitoa paremmin kuin monoterapiaa. Lisäksi, huolimatta lisääntyvästä kokemuksesta sekventiaalisesta hoidosta, lisää lääkkeitä lisätään vasta kliinisen tilanteen heikkenemisen tai vasteen epäonnistumisen jälkeen.

Farmakokinetiikkaa arvioidaan tämän tutkimuksen aikana sen määrittämiseksi, vaikuttavatko lääketasot tai hoidon noudattaminen tämän kohortin tuloksiin. Lisäksi verrataan mono- ja kaksoishoitoon osallistuneiden farmakokinetiikkatietoja ja niihin liittyviä kliinisiä vasteita. Näiden aineiden väliset vuorovaikutukset tunnetaan hyvin, jolloin bosentaani alentaa sildenafiilipitoisuutta. Tämän seurauksena sildenafiilin pitoisuudet mono- ja yhdistelmähoidon aikana määritetään nykyisen protokollan suunnitellun farmakokinetiikan mukaan. Tämän nykyisen tutkimussuunnitelman vahvistamisen lisäksi tällaiset tiedot muodostavat perustan näiden aineiden käytön optimoinnille ja mahdollisille annosmuutosstrategioille laajemmassa kliinisen hoidon piirissä tulevaisuudessa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

28

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • St. Petersburg, Florida, Yhdysvallat, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
        • Johns Hopkins Medical Institutions
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • Valhalla, New York, Yhdysvallat, 10595
        • New York Medical College
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

4 kuukautta - 18 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Prekapillaarisen keuhkoverenpainetaudin (PAH) diagnoosit sydämen katetroinnilla edellisten 4 viikon aikana ennen seulontaa, jotka määritellään seuraavasti: keuhkovaltimon keskipaine > 25 mmHg ja/tai keuhkoverisuonivastusindeksi (PVRI) > 3 puuyksikköä*m2; ja keuhkokapillaarin kiilapaine (tai vasemman kammion pään diastolinen paine) < tai = 15 mmHg (jotta suljetaan pois merkittävät vasemmiston sydämen sairauden osuudet, jotka voivat vaikeuttaa hoidon kulkua ja vastetta);
  • Ikä > tai = 4 kuukautta - < 18 vuotta;
  • Aiheiden tulee myös täyttää seuraavat 2 kriteeriä:
  • Maailman symposiumi pulmonaalihypertensiosta, ryhmät 1 tai 3;
  • Nykyiset WHO:n toimintaluokat II tai III.

Poissulkemiskriteerit: Henkilö, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois osallistumisesta tähän tutkimukseen:

  • Kyvyttömyys saada tietoon perustuva suostumus;
  • WHO:n toiminnallinen luokka IV tai ilmeinen oikeanpuoleinen sydämen vajaatoiminta, johon liittyy pyörtymistä, syanoottisia jaksoja tai systeemistä hypotensiota;
  • Todisteet diffuusista tai fokaalisesta keuhkolaskimosairaudesta, vasemmanpuoleisesta sydämen toiminnallisesta sairaudesta;
  • Korjaamaton synnynnäinen sydänsairaus, muu kuin avoin foramen ovale, yksittäiset kammiot tai Eisenmengerin oireyhtymä;
  • Aiempi seisova PAH-hoito (kalsiumkanavasalpaus, fosfodiesteraasin tyypin 5 estäjä, endoteliinireseptorin salpaajat tai krooninen prostanoidi). Tämän ei tarvitse sisältää aineita, joita käytetään vasoreaktiivisuuden testaamiseen tai akuuttiin tai toimenpiteen aikana tapahtuvaan stabilointiin. Kaikki aiempi PAH-hoito on keskeytettävä vähintään seitsemäksi päiväksi ennen tähän tutkimukseen ilmoittautumista. Turvallisuusnäkökohdat, jotka liittyvät mahdolliseen hoitotaukoon pesujakson ajaksi ennen tähän tutkimukseen osallistumista, tuodaan DSMB:n tietoon ratkaisua varten;
  • Endoteliinireseptoriantagonistien (ERA) tai fosfodiesteraasi-5:n estäjien (PDE5i) hoidon aiempi lopettaminen intoleranssi- tai turvallisuussyistä;
  • Tunnettu yliherkkyys tutkimustuotteille, metaboliiteille tai valmisteen apuaineille;
  • Raskaus tai imetys;
  • Dokumentoitu historia sairauskertomuksessa aikaisempien lääketieteellisten hoito-ohjelmien noudattamatta jättämisestä vuoden sisällä seulonnasta;
  • Viimeaikainen (1 vuoden sisällä) alkoholin tai laittomien huumeiden väärinkäyttö;
  • Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen, jossa on mukana toinen tutkimuslääke tai -laite 4 viikon sisällä;
  • Liitännäissairaudet:
  • syklosporiini A:lla tai glyburidilla hoidetut sairaudet
  • sytokromin (CYP3A) estäjillä ja beetasalpaajilla hoidetut sairaudet
  • synnynnäinen sydänsairaus, joka on korjattu 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta;+
  • Poissulkemisen laboratorioarvot:
  • seerumin alaniiniaminotransferaasin (ALT) tai aspartaattitransaminaasin (AST) laboratorioarvo, joka on > bilirubiini (2xULN) seulontakäynnillä
  • seerumin bilirubiinin laboratorioarvo, joka on > bilirubiini (1,5 x ULN) seulontakäynnillä
  • kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min;
  • Kyvyttömyys noudattaa kaikkia opiskelumenettelyjä ja saatavuus opintojen ajaksi;
  • ikä < 4 kuukautta tai > 18 vuotta (huomaa, että tutkimushenkilöt, jotka ovat > tai = 16-vuotiaita ilmoittautumishetkellä, saavuttavat laillisen täysi-ikäisyyden tutkimuksen päättyessä ja aikuisen asemaan siirtyminen aikuisen suostumuslomakkeella suunniteltu näille aiheille);
  • Kyvyttömyys ottaa enteraalista lääkitystä;
  • Kyvyttömyys hyväksyä elämäntapanäkökohdat koko tutkimuksen ajan; Koehenkilöt, joilla on lisääntymispotentiaalia, henkilöt, jotka eivät halua tai eivät pysty käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tämän protokollan aikana ja neljän viikon ajan sen jälkeen;
  • Naispuoliset osallistujat, joilla on lisääntymiskyky, kyvyttömyys käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen aloittamista (huomaa, että kelpoisuus voidaan palauttaa kuukauden kuluttua asianmukaisen ehkäisyn käytön jälkeen).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Monoterapia sildenafiiliryhmän kanssa
monoterapia: ensilinjan monoterapia (pelkästään sildenafiili) - lapsipotilailla, joilla on PAH.
Lääke: Monoterapia sildenafiililla
Koehenkilöt satunnaistetaan saamaan pelkkää sildenafiilia ja heille suoritetaan kohdassa 1.3 kuvatut tutkimustoimenpiteet. Plaseboryhmää ei tule.
Muut nimet:
  • Revatio-monoterapia
Active Comparator: Duoterapia sildenafiilin ja bosentaaniryhmän kanssa
duoterapia: vertaa kahta hoitostrategiaa - ensilinjan yhdistelmähoito (sildenafiili ja bosentaani)
Lääke: Duo-terapia sildenafiililla + bosentaanilla
Koehenkilöt satunnaistetaan saamaan sildenafiilin ja bosentaanin yhdistelmähoitoa ja heille suoritetaan kohdassa 1.3 kuvatut tutkimustoimenpiteet. Plaseboryhmää ei tule.
Muut nimet:
  • Kaksoisterapia Revation ja Tracleerin kanssa

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos WHO:n toiminnallisessa luokassa (FC) Mono vs. Dual Therapy
Aikaikkuna: Perustaso, 12 kuukautta

WHO:ssa on neljä toiminnallista luokkaa: Luokka I: Keuhkoverenpainetauti ilman fyysisen aktiivisuuden rajoittumista; Tavallinen fyysinen aktiivisuus ei aiheuta tarpeetonta hengenahdistusta tai väsymystä, rintakipua tai lähes pyörtymistä; Luokka II: Keuhkoverenpainetauti, joka johtaa lievään fyysisen aktiivisuuden rajoittumiseen; Mukava levossa; Tavallinen fyysinen aktiivisuus aiheuttaa kohtuutonta hengenahdistusta tai väsymystä tai rintakipua tai lähes pyörtymistä; Luokka III: keuhkoverenpainetauti, joka johtaa fyysisen aktiivisuuden huomattavaan rajoittumiseen; Mukava levossa; Tavallista vähäisempi fyysinen aktiivisuus aiheuttaa kohtuutonta hengenahdistusta tai väsymystä tai rintakipua tai lähes pyörtymistä; Luokka IV: Keuhkoverenpainetauti, joka johtaa kyvyttömyyteen suorittaa fyysistä toimintaa ilman oireita; Oikean sydämen vajaatoiminnan merkit; Huomattava fyysisen aktiivisuuden rajoitus; Hengenahdistus ja/tai väsymys voi esiintyä levossa; Epämukavuus.

Tämä on arvio vaihdosta luokasta toiseen osallistujaa kohti kussakin haarassa.
Perustaso, 12 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Aika kliinisen pahenemiseen (TTCW)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
TTCW:tä on käytetty yhä enemmän aikuisten keuhkoverenpainetaudin (PH) satunnaistetuissa monikeskustutkimuksissa, ja sitä käytetään tässä tutkimuksessa mittaamaan aika (päivinä) tutkimukseen ilmoittautumisesta kliinisen pahenemiseen. Sairauden eteneminen määritellään WHO FC:n pahenemiseksi ja lisähoidon tarpeeksi alle 8-vuotiaille. Yli 8-vuotiaat koehenkilöt noudattavat tämän tapahtuman aikuisten kriteerejä – sekä WHO:n FC:n heikkenemistä että 6 minuutin kävelyetäisyyden (MWD) yli 15 prosentin laskua lähtötasosta. TTCW määritellään yhdistelmäksi, joka sisältää taudin etenemisen, sairaalahoidon PH:n pahenemisen vuoksi, muiden prostanoidilääkehoitojen lisäämisen, Potts-shuntin, keuhkonsiirron tai eteisen septostomian ja kaikista syistä johtuvan kuoleman.
24 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Johns Hopkins University

Yhteistyökumppanit

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)

Tutkijat

  • Päätutkija: Lewis Romer, MD, Johns Hopkins University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 1. elokuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 31. joulukuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 31. joulukuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 1. heinäkuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 29. heinäkuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 31. heinäkuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 18. helmikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 16. helmikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. helmikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IRB00300590
  • UG3HL151458 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • UH3HL151458 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • 1U24TR001609 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • 1U24TR004440 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Tämä tutkimus suoritetaan seuraavien julkaisu- ja tiedonjakokäytäntöjen ja -säännösten mukaisesti:

National Institutes of Health (NIH) Public Access Policy, joka varmistaa, että yleisöllä on pääsy NIH:n rahoittaman tutkimuksen julkaistuihin tuloksiin. Se vaatii tutkijoita toimittamaan lopulliset vertaisarvioidut lehtikäsikirjoitukset, jotka syntyvät NIH:n varoista PubMed Centralin digitaaliseen arkistoon, kun ne hyväksytään julkaistavaksi.

Tämä tutkimus noudattaa NIH:n tiedonjakopolitiikkaa ja NIH:n rahoittamien kliinisten tutkimusten tietojen levittämistä koskevaa käytäntöä sekä kliinisten tutkimusten rekisteröinti- ja tulostietojen toimittamista koskevaa sääntöä. Sellaisenaan tämä tutkimus rekisteröidään osoitteessa ClinicalTrials.gov, ja tämän tutkimuksen tulostiedot toimitetaan osoitteeseen ClinicalTrials.gov. Lisäksi tuloksia pyritään julkaisemaan vertaisarvioiduissa aikakauslehdissä.

IPD-jaon aikakehys

1 vuosi opintojen päättymisen jälkeen

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Kirjallinen pyyntö

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Lasten pulmonaalinen hypertensio

Kliiniset tutkimukset Monoterapia sildenafiililla

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Djibouti

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa