소아 폐동맥 고혈압에 대한 단일 요법과 이중 요법 (MoD)
Kids MoD PAH 시험: 소아 폐동맥 고혈압에 대한 단일 요법 대 이중 요법
연구 개요
상세 설명
WHO 기능 등급 II 또는 III 및 전모세혈관 폐동맥 질환이 있는 소아 대상자를 대상으로 1차 병용 요법(실데나필 및 보센탄)과 1차 단독 요법(실데나필 단독 요법)의 안전성 및 효능을 비교하기 위한 3상, 무작위배정, 공개, 실용 시험 WHO(Nice) 분류 체계에 따른 그룹 1(특발성, 유전성, 약물 또는 독소, 선천성 심장 질환 또는 결합 조직 질환으로 인한 PAH) 또는 그룹 3(폐 질환 또는 저산소혈증으로 인한 PAH)의 고혈압. 전모세혈관 폐고혈압은 표준 기준에 따라 25mmHg 이상의 평균 폐동맥압 및/또는 폐혈관 저항 지수(PVRI) > 3, 폐모세관 쐐기압(또는 좌심실 이완기 말압) ≤ 15mmHg로 정의됩니다. 심장 도관법에 의해.
연구 대상자는 종적 임상 평가, 기능 등급(FC) 결정, 일련의 NT-pro-Brain Natriuretic Peptide(NT-proBNP) 수준 및 심초음파를 포함하여 현재 치료 평가 및 진단의 표준을 따를 것입니다. 이러한 연구의 데이터는 모든 참여 연구 사이트에서 사용할 중앙 핵심 시설에서 분석됩니다.
임상 종점은 이 연구의 초점입니다. 그러나 아래에 설명된 바와 같이 PAH(예: 소아 QOL 및 액티그래피)가 있는 아동의 결과에 대한 새로운 지표의 향후 적용을 위한 잠재적 역할을 조사하기 위한 탐색적 목적을 위해 추가 데이터 수집이 계획되어 있습니다. 조사관은 또한 고유한 게놈 변이 또는 새로운 단백질 바이오마커가 코호트 내 중재에 대한 임상 반응과 연관되는지 여부를 결정하기 위해 혈액, 면봉 및 소변 샘플을 수집할 계획입니다. 치료 반응자가 치료에 잘 반응하지 않는 피험자와 비교하여 다른 게놈 또는 단백질 프로파일을 가질 것이라는 가설을 추가로 테스트하기 위해 생체 표본을 얻을 것입니다.
생체 표본에는 다음이 포함됩니다.
- DNA용 혈액, 말초 혈액 단핵 세포, 혈장 및 혈청; 그리고
- RNA 및 miRNA 연구용 Paired Box Gene(PAXgene) 튜브; 그리고
- 바이오마커 분석을 위한 소변.
실데나필과 보센탄은 서로 다른 세포 내 경로를 표적으로 하는 서로 다른 작용 기전을 가지고 있기 때문에 병용 요법은 소아 PAH 환자에게 합리적인 치료 전략입니다. 성인 PAH에 대한 과거 연구에서는 동일한 작용 메커니즘을 가진 더 오래 지속되는 약제와의 병용 요법이 단일 요법과 비교하여 임상 과정에서 더 크고 더 지속적인 개선을 유발할 수 있음을 시사합니다. PAH가 있는 소아가 단일 요법보다 병용 요법에 더 잘 반응하고 이를 견디는지 여부는 연구되지 않았습니다. 또한 순차적 치료에 대한 경험이 증가하고 있음에도 불구하고 임상 악화 또는 반응 유지 실패 후에만 추가 약물이 추가됩니다.
약물 수준 또는 치료 순응도가 이 코호트의 결과에 영향을 미치는지 여부를 결정하기 위해 이 연구 동안 약동학을 평가할 것입니다. 또한 단일 및 이중 요법 참가자의 약동학 데이터 및 관련 임상 반응을 비교할 것입니다. 이들 제제 간의 상호작용은 잘 알려져 있으며, 보센탄은 실데나필 수치를 감소시킵니다. 결과적으로 단일 요법 및 병용 요법 중 실데나필 수치는 현재 프로토콜에서 계획된 약동학에 의해 추가로 정의될 것입니다. 이 현재 연구 설계를 강화하는 것 외에도 이러한 데이터는 이러한 약제의 사용을 최적화하고 향후 더 넓은 범위의 임상 치료에서 용량 조정을 위한 잠재적인 전략을 위한 기반을 형성할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- Children's Hospital Colorado
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Florida
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St. Petersburg, Florida, 미국, 33701
- Johns Hopkins All Children's Hospital
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- Johns Hopkins Medical Institutions
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Boston Children's Hospital
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New York
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New York, New York, 미국, 10032
- Columbia University Medical Center
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Valhalla, New York, 미국, 10595
- New York Medical College
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Baylor College of Medicine
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98105
- Seattle Children's Hospital
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
- Medical College of Wisconsin
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 다음에 의해 정의된 스크리닝 이전 4주 이내에 심장 카테터 삽입에 의한 전모세관 폐고혈압(PAH)의 진단: 평균 폐동맥압 > 25 mmHg 및/또는 폐혈관 저항 지수(PVRI) > 3 우드 유닛*m2; 및 폐모세혈관 쐐기압(또는 좌심실 이완기말압) < 또는 = 15mmHg(치료 과정 및 반응을 복잡하게 만들 수 있는 좌심장 질환의 중요한 기여를 배제하기 위해);
- 연령 > 또는 = 4개월 ~ < 18세;
- 피험자는 또한 다음 2가지 기준을 충족해야 합니다.
- 폐고혈압 그룹 1 또는 3에 관한 세계 심포지엄;
- 현재 WHO 기능 등급 II 또는 III.
제외 기준, 다음 기준 중 하나를 충족하는 개인은 본 연구 참여에서 제외됩니다.
- 정보에 입각한 동의를 얻을 수 없음
- WHO 기능 등급 IV, 또는 실신, 청색증 발작 또는 전신성 저혈압을 동반한 명백한 우심부전(RV) 부전의 존재;
- 미만성 또는 국소 폐정맥 질환, 좌측 심장 기능 질환의 증거;
- 난원공 개존, 단심실 또는 아이젠멩거 증후군 이외의 치료되지 않은 선천성 심장병;
- 기존의 기립 PAH 요법(칼슘 채널 차단제, 포스포디에스테라제 5형 억제제, 엔도텔린 수용체 길항제 또는 만성 프로스타노이드). 여기에는 혈관반응성 검사나 급성 또는 시술 전후 안정화에 사용되는 제제는 포함할 필요가 없습니다. 이전의 모든 PAH 요법은 본 연구에 등록하기 최소 7일 전에 중단해야 합니다. 이 연구에 등록하기 전에 휴약 기간 동안 치료 중단 가능성에 관한 안전 문제는 DSMB의 판단을 위해 알려질 것입니다.
- 내약성 또는 안전성 문제로 인해 엔도텔린 수용체 길항제(ERA) 또는 포스포디에스테라제-5 억제제(PDE5i) 치료 중단 이력
- 연구 제품, 대사 산물 또는 제형 부형제에 대해 알려진 과민성;
- 임신 또는 모유 수유
- 스크리닝 1년 이내에 이전 의료 요법에 대한 비순응의 의료 기록에 기록된 이력;
- 알코올 또는 불법 약물 남용의 최근(1년 이내) 이력
- 4주 이내에 다른 시험용 약물 또는 장치를 포함하는 임상 연구에 참여
- 동반 질환:
- 사이클로스포린 A 또는 글리부리드로 치료되는 장애
- 시토크롬(CYP3A) 억제제 및 베타 차단제로 치료되는 장애
- 등록 후 6개월 이내에 치료된 선천성 심장병,+
- 배제의 실험실 값:
- 스크리닝 방문 시 > 빌리루빈(2xULN)인 혈청 ALT(Alanine Aminotransferase) 또는 AST(Aspartate Transaminase) 실험실 값
- 스크리닝 방문 시 > 빌리루빈(1.5xULN)인 혈청 빌리루빈 실험실 값
- 크레아티닌 클리어런스 < 30 mL/min;
- 연구 기간 동안 모든 연구 절차 및 가용성을 준수할 수 없음;
- 연령 < 4개월 또는 > 18세(등록 시점에 > 또는 = 16세인 연구 피험자는 연구가 종료될 때 법적 성인 연령에 도달하고 성인 동의서가 있는 성인 상태로 전환된다는 점에 유의하십시오. 해당 과목에 대해 계획됨);
- 장관 약물을 복용할 수 없음;
- 연구 전반에 걸쳐 라이프스타일 고려사항에 동의할 수 없음; 가임 가능성이 있는 피험자의 경우, 이 프로토콜 동안 및 그 후 4주 동안 허용되는 피임 방법을 사용하지 않거나 사용할 수 없습니다.
- 가임 여성 참가자의 경우, 연구 약물을 시작하기 전 한 달 동안 매우 효과적인 형태의 피임법을 사용할 수 없습니다(적절한 피임법을 사용한 지 한 달 후에 자격이 회복될 수 있음에 유의하십시오).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 실데나필 그룹을 이용한 단일 요법
단일 요법: 1차 단일 요법(실데나필 단독) - PAH가 있는 소아 피험자.
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피험자는 실데나필을 단독으로 받도록 무작위 배정되고 섹션 1.3에 설명된 연구 절차를 거치게 됩니다.
위약 그룹은 없을 것입니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: 실데나필 + Bosentan 그룹과의 듀오 요법
듀오 요법: 두 가지 치료 전략 비교 - 1차 병용 요법(실데나필 및 보센탄)
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피험자는 실데나필과 보센탄의 조합 선행 요법을 받도록 무작위 배정되고 섹션 1.3에 설명된 연구 절차를 거치게 됩니다.
위약 그룹은 없을 것입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Mono 요법과 Dual 요법의 WHO 기능적 등급(FC) 변화
기간: 기준선, 12개월
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4개의 WHO 기능 등급이 있다: 등급 I: 신체 활동의 제한이 없는 폐고혈압; 일상적인 신체 활동은 과도한 호흡곤란이나 피로, 흉통 또는 실신에 가까운 증상을 유발하지 않습니다. 클래스 II: 신체 활동에 약간의 제한을 초래하는 폐고혈압; 편안한 휴식; 일상적인 신체 활동은 과도한 호흡곤란 또는 피로, 또는 흉통 또는 거의 실신을 유발합니다. 클래스 III: 신체 활동의 현저한 제한을 초래하는 폐고혈압; 편안한 휴식; 일상적이지 않은 신체 활동은 과도한 호흡곤란 또는 피로, 또는 흉통 또는 거의 실신을 유발합니다. 클래스 IV: 증상 없이 신체 활동을 수행할 수 없는 폐고혈압; 우심부전의 징후; 신체 활동의 현저한 제한; 휴식 시 호흡곤란 및/또는 피로가 나타날 수 있습니다. 불편감. 이것은 각 부문의 참가자당 한 클래스에서 다른 클래스로의 변경에 대한 평가입니다. |
기준선, 12개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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임상적 악화까지의 시간(TTCW)
기간: 24개월
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TTCW는 성인 폐고혈압(PH)의 다기관 무작위 임상 시험에서 점점 더 많이 사용되고 있으며 이 시험에서 연구 등록에서 임상적 악화까지의 시간(일)을 포착하는 데 사용될 것입니다.
질병 진행은 WHO FC의 악화 및 8세 미만 피험자에 대한 추가 요법의 필요성으로 정의됩니다.
8세 이상의 피험자는 이 이벤트에 대한 성인 기준을 따를 것입니다. 기준선에서 WHO FC의 악화 및 6분 도보 거리(MWD)의 15% 이상 감소입니다.
TTCW는 질병 진행, PH 악화로 인한 입원, 다른 프로스타노이드 약물 요법의 추가, Potts 션트, 폐 이식 또는 심방 중격 절개술 및 모든 원인 사망을 포함하는 복합으로 정의됩니다.
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24개월
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Lewis Romer, MD, Johns Hopkins University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IRB00300590
- UG3HL151458 (미국 NIH 보조금/계약)
- UH3HL151458 (미국 NIH 보조금/계약)
- 1U24TR001609 (미국 NIH 보조금/계약)
- 1U24TR004440 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
이 연구는 다음 게시 및 데이터 공유 정책 및 규정에 따라 수행됩니다.
NIH(National Institutes of Health) 공공 접근 정책(Public Access Policy): 대중이 NIH 지원 연구의 출판된 결과에 접근할 수 있도록 합니다. 과학자들은 출판 승인 시 NIH 기금에서 발생하는 최종 피어 리뷰 저널 원고를 디지털 아카이브 PubMed Central에 제출해야 합니다.
이 연구는 NIH 데이터 공유 정책 및 NIH 자금 지원 임상 시험 정보 보급에 관한 정책과 임상 시험 등록 및 결과 정보 제출 규칙을 준수합니다. 따라서 이 시험은 ClinicalTrials.gov에 등록되고 이 시험의 결과 정보는 ClinicalTrials.gov에 제출됩니다. 또한 동료 평가 저널에 결과를 게시하기 위해 모든 시도를 할 것입니다.
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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소아 폐고혈압에 대한 임상 시험
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University of Colorado, Denver모집하지 않고 적극적으로단심실 | 폐 혈관 저항 이상 | 대사체학 | 우수한 Cavo-Pulmonary 문합 | 엔도텔린미국
실데나필을 이용한 단일 요법에 대한 임상 시험
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