Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Mono kontra Kettős terápia gyermekkori pulmonális artériás hipertónia kezelésére (MoD)

2026. február 16. frissítette: Johns Hopkins University

Kids MoD PAH Trial: Mono- kontra Duo-terápia a gyermekek pulmonális artériás hipertóniájára

A kutatók központi hipotézise az, hogy a korai kombinált terápia két PAH-specifikus orális terápiával, amelyekről kimutatták, hogy a gyermekpopuláció jól tolerálható, a szildenafillal és a boszentánnal, jobb funkcionális osztályt eredményez az Egészségügyi Világszervezet (WHO) szerint 12 hónap elteltével. a PAH-kezelés megkezdése, mint a szildenafil önmagában történő kezelés.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

III. fázisú, randomizált, nyílt, pragmatikus vizsgálat az első vonalbeli kombinációs terápia (szildenafil és boszentán) és az első vonalbeli monoterápia (szildenafil önmagában) biztonságosságának és hatékonyságának összehasonlítására WHO II. vagy III. funkcionális osztályba sorolt ​​és prekapilláris tüdőbetegeknél. a WHO (Nice) osztályozási rendszere szerint az 1. csoport (idiopátiás, öröklődő, gyógyszerek vagy toxinok, veleszületett szívbetegség vagy kötőszöveti betegség által okozott PAH) vagy a 3. csoport (tüdőbetegség vagy hipoxémia okozta PAH) magas vérnyomása. A prekapilláris pulmonális hipertónia standard kritériumok szerint 25 Hgmm feletti átlagos pulmonális artériás nyomás és/vagy pulmonalis vaszkuláris rezisztencia index (PVRI) > 3, valamint pulmonalis kapilláris éknyomás (vagy bal kamrai végdiasztolés nyomás) ≤ 15 Hgmm szívkatéterezéssel.

A vizsgálati alanyokat a jelenlegi standard ellátási értékelésekkel és diagnosztikával követik, beleértve a longitudinális klinikai értékeléseket, a funkcionális osztály (FC) meghatározását, az NT-pro-Brain Natriuretic Peptide (NT-proBNP) sorozatos szintjét és az echokardiográfiát. Az ezekből a vizsgálatokból származó adatokat a központi központi létesítményekben elemzik, amelyeket az összes részt vevő vizsgálati helyszín használni fog.

A tanulmány középpontjában a klinikai végpontok állnak. További adatgyűjtést terveznek azonban feltáró céllal, hogy megvizsgálják a PAH-ban szenvedő gyermekeknél a kimenetelek új mérőszámainak jövőbeni alkalmazásának lehetséges szerepét (például gyermekkori életminőség és aktigráfia), az alábbiakban leírtak szerint. A kutatók azt is tervezik, hogy vér-, tampon- és vizeletmintákat gyűjtenek annak megállapítására, hogy az inherens genomi variációk vagy az új proteomikus biomarkerek összefüggésbe hozhatók-e a kohorszon belüli beavatkozásokra adott klinikai reakcióképességgel. Biomintákat veszünk annak a hipotézisnek a további tesztelésére, hogy a terápiás válaszadók genomiális vagy proteomikus profilja eltérő lesz azokhoz képest, akik nem reagálnak jól a terápiára.

A biológiai minták a következőket tartalmazzák:

  1. Vér DNS-hez, perifériás vér mononukleáris sejtekhez, plazmához és szérumhoz; és
  2. Paired Box Gene (PAXgene) csövek RNS és miRNS vizsgálatokhoz; és
  3. Vizelet biomarker elemzéshez.

Mivel a szildenafil és a boszentán eltérő hatásmechanizmussal rendelkezik, amelyek különböző intracelluláris utakat céloznak meg, a kombinált terápia racionális kezelési stratégia a PAH-ban szenvedő gyermekbetegek számára. A felnőttkori PAH-val kapcsolatos korábbi munkák azt sugallják, hogy a hosszabb időtartamú, azonos hatásmechanizmusú szerekkel végzett kombinációs terápia a monoterápiához képest nagyobb és tartósabb javulást eredményezhet a klinikai lefolyásban. Nem vizsgálták, hogy a PAH-ban szenvedő gyermekek jobban reagálnak-e és jobban tolerálják-e a kombinált terápiát, mint a monoterápiát. Ezenkívül, a szekvenciális terápia terén szerzett tapasztalatok növekedése ellenére, további gyógyszereket csak a klinikai állapot romlása vagy a reakcióképesség fenntartásának hiánya után adnak hozzá.

A vizsgálat során a farmakokinetikát értékeljük annak megállapítása érdekében, hogy a gyógyszerszintek vagy a terápia betartása befolyásolja-e az eredményeket ebben a kohorszban. Ezenkívül a mono- és kettős terápiában résztvevők farmakokinetikai adatait és kapcsolódó klinikai válaszait is összehasonlítják. Jól ismertek ezen szerek közötti kölcsönhatások, amelyek révén a boszentán csökkenti a szildenafil szintjét. Ennek eredményeként a mono- és kombinációs terápia során a szildenafil szintjét a jelenlegi protokollban szereplő tervezett farmakokinetika határozza meg. A jelenlegi vizsgálati terv megerősítése mellett ezek az adatok alapot képeznek majd ezen szerek használatának optimalizálásához és a dózismódosítás lehetséges stratégiáihoz a klinikai ellátás szélesebb körében a jövőben.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

28

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • St. Petersburg, Florida, Egyesült Államok, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21287
        • Johns Hopkins Medical Institutions
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • Valhalla, New York, Egyesült Államok, 10595
        • New York Medical College
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

4 hónap (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A prekapilláris pulmonális hipertónia (PAH) diagnózisa szívkatéterezéssel a szűrést megelőző 4 hétben, a következők szerint: átlagos pulmonalis artériás nyomás > 25 Hgmm és/vagy pulmonalis vaszkuláris rezisztencia index (PVRI) > 3 Faegység*m2; és a pulmonalis kapilláris éknyomás (vagy a bal kamrai végdiasztolés nyomás) < vagy = 15 Hgmm (a bal szívbetegség szignifikáns hozzájárulásának kizárására, amely megnehezítheti a terápia lefolyását és a terápiára adott választ);
  • Életkor > vagy = 4 hónaptól < 18 évig;
  • A tantárgyaknak meg kell felelniük a következő 2 kritériumnak is:
  • Világszimpózium a pulmonális hipertónia 1. vagy 3. csoportjáról;
  • Jelenlegi WHO II. vagy III. funkcionális osztály.

Kizárási kritériumok: Az a személy, aki megfelel az alábbi kritériumok bármelyikének, kizárásra kerül a vizsgálatból:

  • Képtelenség tájékozott beleegyezés megszerzésére;
  • A WHO IV. funkcionális osztálya, vagy nyilvánvaló jobb szívelégtelenség (RV) jelenléte ájulás, cianotikus időszakok vagy szisztémás hipotenzió kíséretében;
  • Diffúz vagy fokális tüdővénás betegség, bal oldali szívműködési betegség bizonyítéka;
  • Javítatlan veleszületett szívbetegség, kivéve a nyitott foramen ovale-t, egyetlen kamrát vagy Eisenmenger-szindrómát;
  • Meglévő álló PAH-terápia (kalciumcsatorna blokád, 5-ös típusú foszfodiészteráz inhibitor, endotelinreceptor antagonisták vagy krónikus prosztanoid). Ennek nem kell magában foglalnia a vazoreaktivitás vizsgálatához vagy az akut vagy eljárás körüli stabilizáláshoz használt szereket. Minden korábbi PAH-terápiát fel kell függeszteni legalább hét nappal a vizsgálatba való felvétel előtt. Az ebbe a vizsgálatba való felvételt megelőzően a terápia megszakításának kilátásba helyezésével kapcsolatos biztonsági aggályokra a DSMB figyelmét fel kell hívni döntéshozatal céljából;
  • Az endotelinreceptor antagonisták (ERA) vagy a foszfodiészteráz-5 gátlók (PDE5i) kezelésének megszakítása az anamnézisben intolerancia vagy biztonsági problémák miatt;
  • Ismert túlérzékenység a vizsgálati termékekkel, metabolitokkal vagy készítmény segédanyagaival szemben;
  • Terhesség vagy szoptatás;
  • Az orvosi nyilvántartásban dokumentált anamnézis a korábbi orvosi kezelések be nem tartásáról a szűrést követő egy éven belül;
  • A közelmúltban (1 éven belül) alkohollal vagy tiltott kábítószerrel való visszaélés;
  • Részvétel egy másik vizsgálati gyógyszert vagy eszközt érintő klinikai vizsgálatban 4 héten belül;
  • Társbetegségek:
  • ciklosporin A-val vagy gliburiddal kezelt rendellenességek
  • citokróm (CYP3A) gátlókkal és béta-blokkolóval kezelt rendellenességek
  • a felvételt követő 6 hónapon belül helyreállított veleszületett szívbetegség;+
  • A kizárás laboratóriumi értékei:
  • szérum alanin aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát transzamináz (AST) laboratóriumi értéke, amely > bilirubin (2xULN) a szűrési látogatáson
  • szérum bilirubin laboratóriumi értéke, amely > bilirubin (1,5xULN) a szűrővizsgálaton
  • kreatinin-clearance < 30 ml/perc;
  • Képtelenség betartani az összes tanulmányi eljárást, és nem áll rendelkezésre a tanulás időtartamára;
  • életkor < 4 hónap vagy > 18 év (kérjük, vegye figyelembe, hogy azok a vizsgálati alanyok, akik a beiratkozás időpontjában 16 évesnél idősebbek, a vizsgálat végére elérik a törvényes nagykorúságot, és a felnőtt státuszba való átállás a felnőtt beleegyező űrlappal történik ezekre a tárgyakra tervezett);
  • Az enterális gyógyszeres kezelés képtelensége;
  • Képtelenség egyetérteni az életmódbeli szempontokkal a vizsgálat során; Reproduktív potenciállal rendelkező alanyok esetében, akik nem hajlandók vagy nem tudnak elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmazni a jelen protokoll alatt és négy hétig azt követően;
  • A reproduktív potenciállal rendelkező női résztvevők esetében a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtti egy hónapban képtelenség nagyon hatékony fogamzásgátlási módot alkalmazni (megjegyzendő, hogy a jogosultság a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazása után egy hónappal visszaállítható).

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Monoterápia Sildenafil csoporttal
monoterápia: első vonalbeli monoterápia (szildenafil önmagában) - PAH-ban szenvedő gyermekeknél.
Drog: Monoterápia szildenafillal
Az alanyokat véletlenszerűen választják ki, hogy csak szildenafilt kapjanak, és az 1.3 pontban leírt vizsgálati eljárásokon esnek át. Nem lesz placebo csoport.
Más nevek:
  • Revatio monoterápia
Aktív összehasonlító: Duo terápia Sildenafil + Boszentán csoporttal
Duoterápia: hasonlítson össze két kezelési stratégiát - első vonalbeli kombinációs terápia (szildenafil és boszentán)
Drog: Duoterápia szildenafil + boszentánnal
Az alanyokat véletlenszerűen besorolják a szildenafil és boszentán kombinációs előzetes kezelésre, és az 1.3. pontban leírt vizsgálati eljárásokon esnek át. Nem lesz placebo csoport.
Más nevek:
  • Kettős terápia Revatióval és Tracleerrel

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a WHO funkcionális osztályában (FC) a Mono vs. Dual Therapy
Időkeret: Alapállapot, 12 hónap

A WHO négy funkcionális osztálya létezik: I. osztály: Pulmonális hipertónia a fizikai aktivitás korlátozása nélkül; A szokásos fizikai aktivitás nem okoz indokolatlan nehézlégzést vagy fáradtságot, vagy mellkasi fájdalmat vagy szinte ájulást; II. osztály: pulmonális hipertónia, amely a fizikai aktivitás enyhe korlátozását eredményezi; Kényelmes nyugalomban; A hétköznapi fizikai tevékenység indokolatlan nehézlégzést vagy fáradtságot, mellkasi fájdalmat vagy szinte ájulást okoz; III. osztály: Pulmonális hipertónia, amely a fizikai aktivitás jelentős korlátozását eredményezi; Kényelmes nyugalomban; A szokásosnál kisebb fizikai aktivitás indokolatlan nehézlégzést vagy fáradtságot, mellkasi fájdalmat vagy szinte ájulást okoz; IV. osztály: Pulmonális hipertónia, amely tünetmentes fizikai tevékenység végzésére való képtelenséget eredményez; A jobb oldali szívelégtelenség jelei; A fizikai aktivitás jelentős korlátozása; Nyugalomban légszomj és/vagy fáradtság jelentkezhet; Kényelmetlenség.

Ez az egyik osztályból a másikba való váltás értékelése lesz résztvevőnként mindegyik karban.
Alapállapot, 12 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A klinikai rosszabbodásig eltelt idő (TTCW)
Időkeret: 24 hónap
A TTCW-t egyre gyakrabban alkalmazzák a felnőtt pulmonális hipertónia (PH) többközpontú, randomizált klinikai vizsgálataiban, és ebben a vizsgálatban a vizsgálatba való felvételtől a klinikai állapot rosszabbodásáig eltelt idő (napokban) rögzítésére fogják használni. A betegség progresszióját a WHO FC állapotromlásaként és a 8 évnél fiatalabb alanyok további kezelésének szükségességeként határozzák meg. A 8 évnél idősebb alanyok a felnőttek kritériumait követik ebben az eseményben – mind a WHO FC állapotromlása, mind a 6 perces sétatávolság (MWD) több mint 15%-os csökkenése az alapvonalhoz képest. A TTCW a betegség progresszióját, a romló PH miatti kórházi kezelést, egyéb prosztanoid gyógyszeres terápiák hozzáadását, Potts shuntot, tüdőtranszplantációt vagy pitvari septostomiát és minden ok miatt bekövetkező halálozást magában foglaló komplexet jelenti.
24 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Johns Hopkins University

Együttműködők

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Lewis Romer, MD, Johns Hopkins University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2022. augusztus 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2025. december 31.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2025. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. július 1.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. július 29.

Első közzététel (Tényleges)

2019. július 31.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. február 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. február 16.

Utolsó ellenőrzés

2026. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • IRB00300590
  • UG3HL151458 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • UH3HL151458 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • 1U24TR001609 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • 1U24TR004440 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

Ezt a tanulmányt a következő közzétételi és adatmegosztási irányelveknek és előírásoknak megfelelően végzik el:

A National Institutes of Health (NIH) nyilvános hozzáférési politikája, amely biztosítja, hogy a nyilvánosság hozzáférjen az NIH által finanszírozott kutatások közzétett eredményeihez. Megköveteli, hogy a tudósok publikálásra való elfogadáskor benyújtsák a végleges, lektorált folyóirat-kéziratokat, amelyek az NIH alapjaiból származnak a PubMed Central digitális archívumába.

Ez a tanulmány megfelel az NIH adatmegosztási szabályzatának és az NIH által finanszírozott klinikai vizsgálatok információinak terjesztésére vonatkozó szabályzatnak, valamint a klinikai vizsgálatok regisztrációjára és az eredményekre vonatkozó információk benyújtására vonatkozó szabálynak. Ennek megfelelően ezt a vizsgálatot a ClinicalTrials.gov webhelyen regisztrálják, és a vizsgálat eredményeivel kapcsolatos információkat elküldik a ClinicalTrials.gov webhelyre. Ezen túlmenően minden kísérletet megtesznek az eredmények lektorált folyóiratokban való közzétételére.

IPD megosztási időkeret

1 évvel a tanulmányok befejezése után

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

Írásbeli kérés

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel