Монотерапия против двойной терапии легочной артериальной гипертензии у детей (MoD)
Детское исследование Министерства здравоохранения ЛАГ: моно- и дуо-терапия детской легочной артериальной гипертензии
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Фаза III, рандомизированное, открытое, практическое исследование для сравнения безопасности и эффективности комбинированной терапии первой линии (силденафил и бозентан) с монотерапией первой линии (только силденафил) у детей с функциональным классом II или III по ВОЗ и прекапиллярным поражением легких. артериальная гипертензия группы 1 (ЛАГ, вызванная идиопатической, наследственной, лекарственной или токсической, врожденным пороком сердца или заболеванием соединительной ткани) или группы 3 (ЛАГ, вызванная заболеванием легких или гипоксемией) по системе классификации ВОЗ (Ницца). Прекапиллярная легочная гипертензия будет определяться стандартными критериями как среднее давление в легочной артерии более 25 мм рт. путем катетеризации сердца.
За субъектами исследования будут следить с текущими стандартными оценками и диагностикой ухода, включая продольные клинические оценки, определение функционального класса (FC), серийные уровни NT-pro-Brain Natriuretic Peptide (NT-proBNP) и эхокардиографию. Данные этих исследований будут проанализированы в центральных основных учреждениях, которые будут использоваться всеми участвующими исследовательскими центрами.
Клинические конечные точки находятся в центре внимания этого исследования. Тем не менее, сбор дополнительных данных планируется в исследовательских целях для изучения потенциальной роли будущего применения новых показателей исходов у детей с ЛАГ (например, детского качества жизни и актиграфии), как описано ниже. Исследователи также планируют собрать образцы крови, мазков и мочи, чтобы определить, будут ли врожденные геномные вариации или новые протеомные биомаркеры связаны с клинической реакцией на вмешательства в когорте. Биообразцы будут получены для дальнейшей проверки гипотезы о том, что у пациентов, ответивших на терапию, будет другой геномный или протеомный профиль по сравнению с субъектами, которые плохо реагируют на терапию.
Биообразцы будут включать следующее:
- Кровь на ДНК, мононуклеары периферической крови, плазму и сыворотку; и
- пробирки с парными генами коробки (PAXgene) для исследований РНК и микроРНК; и
- Моча для анализа биомаркеров.
Поскольку силденафил и бозентан имеют разные механизмы действия, направленные на разные внутриклеточные пути, комбинированная терапия является рациональной стратегией лечения детей с ЛАГ. Прошлые работы по ЛАГ у взрослых предполагают, что комбинированная терапия препаратами более длительного действия с теми же механизмами действия может вызывать большее и более устойчивое улучшение клинического течения по сравнению с монотерапией. Вопрос о том, реагируют ли дети с ЛАГ на комбинированную терапию и переносят ее лучше, чем монотерапию, не изучался. Кроме того, несмотря на растущий опыт последовательной терапии, дополнительные препараты добавляются только после клинического ухудшения или неспособности поддерживать ответ.
Фармакокинетика будет оцениваться во время этого исследования, чтобы определить, влияют ли уровни препарата или соблюдение терапии на результаты в этой когорте. Кроме того, будут сравниваться данные фармакокинетики и соответствующие клинические ответы участников моно- и двойной терапии. Взаимодействия между этими агентами хорошо известны, в результате чего босентан снижает уровень силденафила. В результате уровни силденафила при моно- и комбинированной терапии будут в дальнейшем определяться запланированной фармакокинетикой в текущем протоколе. В дополнение к укреплению этого текущего дизайна исследования, такие данные станут основой для оптимизации использования этих агентов и потенциальных стратегий для корректировки дозы в более широком спектре клинической помощи в будущем.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Florida
-
St. Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33701
- Johns Hopkins All Children's Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
- Johns Hopkins Medical Institutions
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Columbia University Medical Center
-
Valhalla, New York, Соединенные Штаты, 10595
- New York Medical College
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Диагноз прекапиллярной легочной гипертензии (ЛАГ) путем катетеризации сердца в течение предшествующих 4 недель до скрининга, определяемый по: среднему давлению в легочной артерии > 25 мм рт. ст. и/или индексу легочного сосудистого сопротивления (PVRI) > 3 единиц Вуда*м2; и давление заклинивания легочных капилляров (или конечно-диастолическое давление левого желудочка) < или = 15 мм рт. ст. (чтобы исключить значительный вклад болезни левых отделов сердца, которая может осложнить течение и реакцию на терапию);
- Возраст > или = от 4 месяцев до < 18 лет;
- Субъекты также должны соответствовать следующим 2 критериям:
- Всемирный симпозиум по легочной гипертензии группы 1 или 3;
- Текущие функциональные классы ВОЗ II или III.
Критерии исключения. Лицо, отвечающее любому из следующих критериев, будет исключено из участия в этом исследовании:
- Невозможность получить информированное согласие;
- IV функциональный класс ВОЗ или наличие явной правожелудочковой недостаточности (ПЖ) с обмороками, цианотическими приступами или системной гипотензией;
- Признаки диффузного или очагового заболевания легочных вен, функционального заболевания левых отделов сердца;
- Нелеченный врожденный порок сердца, кроме открытого овального окна, единичных желудочков или синдрома Эйзенменгера;
- Предшествующая терапия ЛАГ в стационаре (блокада кальциевых каналов, ингибитор фосфодиэстеразы типа 5, антагонисты эндотелиновых рецепторов или хронический простаноид). Это не обязательно должно включать агенты, используемые для тестирования вазореактивности или для острой или перипроцедурной стабилизации. Вся предыдущая терапия ЛАГ должна быть прекращена как минимум за семь дней до включения в данное исследование. Проблемы безопасности, связанные с перспективой перерыва в терапии на период вымывания перед включением в это исследование, будут доведены до сведения DSMB для вынесения решения;
- История прекращения лечения антагонистами рецепторов эндотелина (ERA) или ингибиторами фосфодиэстеразы-5 (PDE5i) из-за непереносимости или проблем с безопасностью;
- Известная гиперчувствительность к исследуемым продуктам, метаболитам или вспомогательным веществам препарата;
- Беременность или кормление грудью;
- Задокументированная история в истории болезни о несоблюдении предыдущих медицинских режимов в течение одного года скрининга;
- Недавняя (в течение 1 года) история злоупотребления алкоголем или наркотиками;
- Участие в клиническом исследовании с участием другого исследуемого препарата или устройства в течение 4 недель;
- Сопутствующие заболевания:
- расстройства, которые лечат циклоспорином А или глибуридом
- расстройства, которые лечат ингибиторами цитохрома (CYP3A) и бета-блокаторами
- врожденный порок сердца, вылеченный в течение 6 месяцев после зачисления;
- Лабораторные показатели исключения:
- лабораторное значение аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) в сыворотке крови, превышающее уровень билирубина (2xВГН) на визите для скрининга
- лабораторное значение билирубина в сыворотке, которое > билирубина (1,5 x ВГН) на скрининговом визите
- клиренс креатинина < 30 мл/мин;
- Неспособность соблюдать все процедуры обучения и доступность на время обучения;
- возраст < 4 месяцев или > 18 лет (обратите внимание, что субъекты исследования, которым на момент зачисления > или = 16 лет, достигнут совершеннолетия к концу исследования, и переход к статусу взрослых с формой согласия взрослых будет запланировано для этих предметов);
- невозможность приема энтеральных препаратов;
- Неспособность согласиться с соображениями образа жизни на протяжении всего исследования; Для субъектов с репродуктивным потенциалом, которые не желают или не могут использовать приемлемый метод контрацепции во время этого протокола и в течение четырех недель после него;
- Для участников женского пола с репродуктивным потенциалом невозможность использования высокоэффективной формы контрацепции в течение одного месяца до начала приема исследуемого препарата (обратите внимание, что право на участие может быть восстановлено после одного месяца использования надлежащей контрацепции).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Монотерапия силденафилом группы
монотерапия: монотерапия первой линии (только силденафил) - у детей с ЛАГ.
|
Субъекты будут рандомизированы для получения только силденафила и пройдут процедуры исследования, как указано в разделе 1.3.
Группы плацебо не будет.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Дуотерапия Силденафил + Бозентан Группа
дуотерапия: сравните две стратегии лечения - комбинированная терапия первой линии (силденафил и бозентан)
|
Субъекты будут рандомизированы для получения комбинированной предварительной терапии силденафилом и бозентаном и будут проходить процедуры исследования, как указано в разделе 1.3.
Группы плацебо не будет.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение функционального класса ВОЗ (FC) монотерапии по сравнению с двойной терапией
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 месяцев
|
Существует четыре функциональных класса ВОЗ: Класс I: легочная гипертензия без ограничения физической активности; Обычная физическая активность не вызывает чрезмерной одышки или усталости, боли в груди или предобморочных состояний; Класс II: легочная гипертензия, приводящая к небольшому ограничению физической активности; Удобен в покое; Обычная физическая активность вызывает чрезмерную одышку или утомляемость, боль в груди или почти обмороки; Класс III: легочная гипертензия, приводящая к заметному ограничению физической активности; Удобен в покое; Физическая активность меньше обычной вызывает чрезмерную одышку или утомляемость, боль в груди или почти обмороки; Класс IV: легочная гипертензия, приводящая к невозможности бессимптомной физической активности; Признаки правожелудочковой недостаточности; Выраженное ограничение физической активности; Одышка и/или утомляемость могут присутствовать в покое; Дискомфорт. Это будет оценка перехода из одного класса в другой для каждого участника в каждой группе. |
Исходный уровень, 12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время до клинического ухудшения (TTCW)
Временное ограничение: 24 месяца
|
TTCW все чаще используется в многоцентровых рандомизированных клинических исследованиях легочной гипертензии (ЛГ) у взрослых и будет использоваться в этом исследовании для регистрации времени (в днях) от включения в исследование до клинического ухудшения.
Прогрессирование заболевания будет определяться ухудшением ФК ВОЗ и необходимостью дополнительной терапии для субъектов младше 8 лет.
Субъекты старше 8 лет будут следовать критериям взрослых для этого события - как ухудшение FC ВОЗ, так и более чем на 15% снижение расстояния 6-минутной ходьбы (MWD) от исходного уровня.
TTCW определяется как комбинация, включающая прогрессирование заболевания, госпитализацию по поводу ухудшения ЛГ, добавление других препаратов простаноидов, шунтирование Поттса, трансплантацию легкого или предсердную септостомию и смерть от всех причин.
|
24 месяца
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Lewis Romer, MD, Johns Hopkins University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Гипертония
- Легочная артериальная гипертензия
- Гипертония, Легочная
- Средние соединения
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Гетероциклические соединения, 2-кольцо
- Гетероциклические соединения, слитое кольцо
- Углеводороды
- Углеводороды, циклические
- Углеводороды, ароматные
- Амиды
- Пурины
- Пиримидины
- Бензольные производные
- Бензолсульфонамиды
- Сульфонамиды
- Сульфоны
- Пиперазины
- Силденафил цитрат
- Босентан
Другие идентификационные номера исследования
- IRB00300590
- UG3HL151458 (Грант/контракт NIH США)
- UH3HL151458 (Грант/контракт NIH США)
- 1U24TR001609 (Грант/контракт NIH США)
- 1U24TR004440 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Это исследование будет проводиться в соответствии со следующими политиками и правилами публикации и обмена данными:
Политика публичного доступа Национального института здравоохранения (NIH), которая гарантирует, что общественность имеет доступ к опубликованным результатам исследований, финансируемых NIH. Он требует, чтобы ученые представляли окончательные рецензируемые журнальные рукописи, полученные из фондов NIH, в цифровой архив PubMed Central после принятия к публикации.
Это исследование будет соответствовать Политике NIH по обмену данными и Политике распространения информации о клинических испытаниях, финансируемых NIH, а также Правилам регистрации клинических испытаний и предоставления информации о результатах. Таким образом, это испытание будет зарегистрировано на ClinicalTrials.gov, а информация о результатах этого испытания будет отправлена на ClinicalTrials.gov. Кроме того, будут предприняты все усилия для публикации результатов в рецензируемых журналах.
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .