Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Mono vs. dobbeltterapi til pædiatrisk pulmonal arteriel hypertension (MoD)

16. februar 2026 opdateret af: Johns Hopkins University

Kids MoD PAH Trial: Mono- vs. Duo-terapi for pædiatrisk pulmonal arteriel hypertension

Efterforskernes centrale hypotese er, at tidlig kombinationsbehandling med to PAH-specifikke orale behandlinger, der har vist sig at være veltolereret i den pædiatriske befolkning, sildenafil og bosentan, vil resultere i bedre funktionsklasse fra Verdenssundhedsorganisationen (WHO) 12 måneder efter. påbegyndelse af PAH-behandling end behandling med sildenafil alene.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Et fase III, randomiseret, åbent, pragmatisk forsøg til at sammenligne sikkerheden og effektiviteten af ​​førstelinjes kombinationsterapi (sildenafil og bosentan) med førstelinje monoterapi (sildenafil alene) hos pædiatriske forsøgspersoner med WHO funktionsklasse II eller III og prækapillær lungesygdom. hypertension af gruppe 1 (PAH forårsaget af idiopatiske, arvelige, lægemidler eller toksiner, medfødt hjertesygdom eller bindevævssygdom) eller gruppe 3 (PAH forårsaget af lungesygdom eller hypoxæmi) i henhold til WHO (Nice) klassifikationssystem. Prækapillær pulmonal hypertension vil blive defineret ved standardkriterier som gennemsnitligt pulmonalt arterietryk over 25 mmHg og/eller pulmonært vaskulært modstandsindeks (PVRI) > 3, samt pulmonært kapillært kiletryk (eller venstre ventrikulær endediastolisk tryk) ≤ 15 mmHg som bestemt ved hjertekateterisering.

Undersøgelsespersoner vil blive fulgt med nuværende standard for plejevurderinger og diagnostik, herunder longitudinelle kliniske evalueringer, bestemmelse af funktionel klasse (FC), serielle NT-pro-hjerne-natriuretiske peptid-niveauer (NT-proBNP) og ekkokardiografi. Data fra disse undersøgelser vil blive analyseret i centrale kernefaciliteter, som vil blive brugt af alle deltagende undersøgelsessteder.

Kliniske endepunkter er fokus i denne undersøgelse. Der er dog planlagt yderligere dataindsamling med henblik på at undersøge den potentielle rolle for fremtidig anvendelse af nye målinger for resultater hos børn med PAH (f.eks. pædiatrisk QOL og aktigrafi), som beskrevet nedenfor. Efterforskerne planlægger også at indsamle blod-, podnings- og urinprøver for at bestemme, om iboende genomiske variationer eller nye proteomiske biomarkører vil associere med klinisk respons på interventioner inden for kohorten. Bioprøver vil blive indhentet for yderligere at teste hypotesen om, at terapeutiske respondere vil have en anden genomisk eller proteomisk profil sammenlignet med forsøgspersoner, der ikke reagerer godt på terapi.

Bioprøver vil omfatte følgende:

  1. Blod til DNA, mononukleære celler fra perifert blod, plasma og serum; og
  2. Parrede Box Gene (PAXgene) rør til RNA og miRNA undersøgelser; og
  3. Urin til biomarkøranalyse.

Fordi sildenafil og bosentan har forskellige virkningsmekanismer rettet mod forskellige intracellulære veje, er kombinationsbehandling en rationel behandlingsstrategi for pædiatriske patienter med PAH. Tidligere arbejde med PAH hos voksne tyder på, at kombinationsbehandling med midler med længere varighed med samme virkningsmekanismer kan forårsage større og mere vedvarende forbedring af det kliniske forløb sammenlignet med monoterapi. Hvorvidt børn med PAH reagerer og tolererer kombinationsbehandling bedre end monoterapi er ikke undersøgt. På trods af en voksende erfaring med sekventiel terapi tilføjes yderligere medicin kun efter klinisk forringelse eller manglende opretholdelse af respons.

Farmakokinetik vil blive vurderet i løbet af denne undersøgelse for at bestemme, om lægemiddelniveauer eller compliance med terapi påvirker resultaterne i denne kohorte. Derudover vil farmakokinetiske data og relaterede kliniske responser fra mono- og dobbeltterapideltagere blive sammenlignet. Interaktioner mellem disse midler er velkendte, hvorved bosentan nedsætter sildenafil-niveauet. Som følge heraf vil sildenafil-niveauer under mono- og kombinationsbehandling blive yderligere defineret af den planlagte farmakokinetik i den nuværende protokol. Ud over at styrke dette nuværende studiedesign vil sådanne data danne grundlag for at optimere brugen af ​​disse midler og potentielle strategier for dosisjusteringer i det bredere omfang af klinisk pleje i fremtiden.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

28

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • St. Petersburg, Florida, Forenede Stater, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins Medical Institutions
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • Valhalla, New York, Forenede Stater, 10595
        • New York Medical College
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

4 måneder til 18 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnoser af prækapillær pulmonal hypertension (PAH) ved hjertekateterisering inden for de foregående 4 uger før screening som defineret ved: gennemsnitligt pulmonært arterietryk > 25 mmHg og/eller pulmonært vaskulært modstandsindeks (PVRI) > 3 træenheder*m2; og pulmonært kapillært kiletryk (eller venstre ventrikulært endediastolisk tryk) < eller = 15 mmHg (for at udelukke signifikante bidrag fra venstre hjertesygdom, der kan komplicere forløbet og responsen på behandlingen);
  • Alder > eller = 4 måneder til < 18 år;
  • Emner skal også opfylde følgende 2 kriterier:
  • Verdenssymposium om pulmonal hypertension gruppe 1 eller 3;
  • Nuværende WHO funktionsklasse II eller III.

Eksklusionskriterier, En person, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse:

  • Manglende evne til at opnå informeret samtykke;
  • WHO funktionsklasse IV eller tilstedeværelsen af ​​åbenlyst højre hjertesvigt (RV) svigt med synkope, cyanotiske besværgelser eller systemisk hypotension;
  • Bevis på diffus eller fokal lungevenøs sygdom, venstresidig hjertefunktionssygdom;
  • Ikke-repareret medfødt hjertesygdom bortset fra en patenteret foramen ovale, enkelte ventrikler eller Eisenmengers syndrom;
  • Eksisterende stående PAH-behandling (calciumkanalblokade, phosphodiesterase type 5-hæmmer, endotelinreceptorantagonister eller kronisk prostanoid). Dette behøver ikke at inkludere midler, der anvendes til vasoreaktivitetstestning eller til akut eller periprocedureel stabilisering. Al tidligere PAH-behandling skal seponeres i mindst syv dage før optagelse i denne undersøgelse. Sikkerhedsbekymringer med hensyn til udsigten til en pause i behandlingen i en udvaskningsperiode før tilmelding til denne undersøgelse vil blive gjort opmærksom på DSMB med henblik på bedømmelse;
  • Anamnese med seponering af endotelinreceptorantagonister (ERA) eller phosphodiesterase-5-hæmmere (PDE5i) behandling på grund af intolerance eller sikkerhedsproblemer;
  • Kendt overfølsomhed over for forsøgsprodukter, metabolitter eller formuleringshjælpestoffer;
  • Graviditet eller amning;
  • Dokumenteret historie i journalen om manglende overholdelse af tidligere medicinske regimer inden for et år efter screening;
  • Nylig (inden for 1 år) historie med alkohol eller ulovligt stofmisbrug;
  • Deltagelse i en klinisk undersøgelse, der involverer et andet forsøgslægemiddel eller udstyr inden for 4 uger;
  • Comorbiditeter:
  • lidelser behandlet med cyclosporin A eller glyburid
  • lidelser behandlet med cytochrom (CYP3A) hæmmere og betablokkere
  • medfødt hjertesygdom repareret inden for 6 måneder efter tilmelding;+
  • Laboratorieværdier for udelukkelse:
  • serum Alanine Aminotransferase (ALT) eller Aspartat Transaminase (AST) laboratorieværdi, der er > bilirubin (2xULN) ved screeningsbesøget
  • serum bilirubin laboratorieværdi, der er > bilirubin (1,5xULN) ved screeningsbesøget
  • kreatininclearance < 30 ml/min;
  • Manglende evne til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed under studiets varighed;
  • alder < 4 måneder eller > 18 år (bemærk venligst, at forsøgspersoner, der er > eller = 16 år på tidspunktet for tilmeldingen, vil opnå den lovlige myndighedsalder ved undersøgelsens afslutning, og en overgang til voksenstatus med en samtykkeerklæring for voksne vil være planlagt til disse emner);
  • Manglende evne til at tage enteral medicin;
  • Manglende evne til at acceptere livsstilsovervejelser gennem hele undersøgelsen; For forsøgspersoner med reproduktionspotentiale, dem, der ikke vil eller er i stand til at bruge en acceptabel præventionsmetode under denne protokol og i fire uger derefter;
  • For kvindelige deltagere med reproduktionspotentiale, manglende evne til at bruge en højeffektiv præventionsform i en måned før påbegyndelse af forsøgslægemidlet (bemærk, at berettigelsen kan genoprettes efter en måned efter brug af passende prævention).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Monoterapi med Sildenafil Group
monoterapi: første-line monoterapi (sildenafil alene) - hos pædiatriske forsøgspersoner med PAH.
Medicin: Monoterapi med Sildenafil
Forsøgspersonerne vil blive randomiseret til at modtage sildenafil alene og vil gennemgå undersøgelsesprocedurer som beskrevet i afsnit 1.3. Der vil ikke være en placebogruppe.
Andre navne:
  • Revatio monoterapi
Aktiv komparator: Duoterapi med Sildenafil + Bosentan Group
duoterapi: sammenlign to behandlingsstrategier - førstelinjes kombinationsterapi (sildenafil og bosentan)
Medicin: Duoterapi med Sildenafil + Bosentan
Forsøgspersonerne vil blive randomiseret til at modtage forudgående kombinationsbehandling med sildenafil og bosentan og vil gennemgå undersøgelsesprocedurer som beskrevet i afsnit 1.3. Der vil ikke være en placebogruppe.
Andre navne:
  • Dobbeltterapi med Revatio og Tracleer

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i WHO funktionsklasse (FC) af mono vs. dobbeltterapi
Tidsramme: Baseline, 12 måneder

Der er fire WHO funktionsklasser: Klasse I: Pulmonal hypertension uden deraf følgende begrænsning af fysisk aktivitet; Almindelig fysisk aktivitet forårsager ikke unødig dyspnø eller træthed, eller brystsmerter eller næsten synkope; Klasse II: Pulmonal hypertension, der resulterer i en let begrænsning af fysisk aktivitet; Behagelig i hvile; Almindelig fysisk aktivitet forårsager unødig dyspnø eller træthed, eller brystsmerter eller næsten synkope; Klasse III: Pulmonal hypertension, der resulterer i en markant begrænsning af fysisk aktivitet; Behagelig i hvile; Mindre end almindelig fysisk aktivitet forårsager unødig dyspnø eller træthed, eller brystsmerter eller næsten synkope; Klasse IV: Pulmonal hypertension, der resulterer i manglende evne til at udføre fysisk aktivitet uden symptomer; Tegn på højre hjertesvigt; Markant begrænsning af fysisk aktivitet; Dyspnø og/eller træthed kan være til stede i hvile; Ubehag.

Dette vil være en vurdering af et skift fra en klasse til en anden pr. deltager i hver arm.
Baseline, 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til klinisk forværring (TTCW)
Tidsramme: 24 måneder
TTCW er blevet mere og mere brugt i multicenter randomiserede kliniske undersøgelser af pulmonal hypertension hos voksne (PH) og vil blive brugt i dette forsøg til at fange tid (i dage) fra studieindskrivning til klinisk forværring. Sygdomsprogression vil blive defineret som forværring i WHO FC og behovet for yderligere behandling for forsøgspersoner under 8 år. Forsøgspersoner, der er over 8 år, vil følge voksenkriterierne for denne hændelse - både forringelse af WHO FC og mere end 15 % reduktion i 6 minutters gangafstand (MWD) fra baseline. TTCW er defineret som en sammensætning, herunder sygdomsprogression, hospitalsindlæggelse for forværring af PH, tilføjelse af andre prostanoidmedicinske behandlinger, Potts-shunt, lungetransplantation eller atrial septostomi og død af alle årsager.
24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Johns Hopkins University

Samarbejdspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Lewis Romer, MD, Johns Hopkins University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. august 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. december 2025

Studieafslutning (Faktiske)

31. december 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. juli 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. juli 2019

Først opslået (Faktiske)

31. juli 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. februar 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB00300590
  • UG3HL151458 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • UH3HL151458 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • 1U24TR001609 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • 1U24TR004440 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Denne undersøgelse vil blive udført i overensstemmelse med følgende politikker og regler for offentliggørelse og datadeling:

National Institutes of Health (NIH) Public Access Policy, som sikrer, at offentligheden har adgang til de offentliggjorte resultater af NIH-finansieret forskning. Det kræver, at videnskabsmænd indsender endelige peer-reviewede tidsskriftmanuskripter, der stammer fra NIH-midler, til det digitale arkiv PubMed Central efter accept til offentliggørelse.

Denne undersøgelse vil overholde NIH's datadelingspolitik og -politik for formidling af NIH-finansierede oplysninger om kliniske forsøg og reglen om registrering af kliniske forsøg og indsendelse af oplysninger om resultater. Som sådan vil dette forsøg blive registreret på ClinicalTrials.gov, og resultatoplysninger fra dette forsøg vil blive indsendt til ClinicalTrials.gov. Derudover vil der blive gjort ethvert forsøg på at publicere resultater i peer-reviewede tidsskrifter.

IPD-delingstidsramme

1 år efter afsluttet studie

IPD-delingsadgangskriterier

Skriftlig anmodning

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Pædiatrisk pulmonal hypertension

Kliniske forsøg med Monoterapi med Sildenafil

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Venezuela

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner