小児肺動脈性高血圧症に対する単剤療法と二重療法の比較 (MoD)
キッズ Mod PAH 試験: 小児肺動脈性肺高血圧症の単剤療法と 2 剤療法の比較
調査の概要
詳細な説明
WHO機能クラスIIまたはIIIおよび前毛細血管肺疾患の小児被験者を対象に、一次併用療法（シルデナフィルとボセンタン）の安全性と有効性を一次単剤療法（シルデナフィル単独）と比較する、第III相無作為化非盲検実用試験WHO (ニース) 分類システムによるグループ 1 (特発性、遺伝性、薬物または毒素、先天性心疾患、または結合組織病によって引き起こされる PAH) またはグループ 3 (肺疾患または低酸素血症によって引き起こされる PAH) の高血圧症。 前毛細血管性肺高血圧症は、平均肺動脈圧が 25 mmHg および/または肺血管抵抗指数 (PVRI) > 3、および肺毛細血管楔入圧 (または左心室拡張末期圧) ≤ 15 mmHg として標準的な基準によって定義されます。心臓カテーテル法による。
研究対象は、縦断的臨床評価、機能クラス（FC）の決定、連続NTプロ脳性ナトリウム利尿ペプチド（NT-proBNP）レベル、および心エコー検査を含む、現在の標準的なケア評価および診断で追跡されます。 これらの研究からのデータは、参加しているすべての研究施設で使用される中央コア施設で分析されます。
臨床エンドポイントは、この研究の焦点です。 ただし、以下に説明するように、PAH の子供の結果の新しい測定基準 (小児 QOL やアクティグラフィーなど) の将来の適用の潜在的な役割を調べるための探索的目的のために、追加のデータ収集が計画されています。 研究者らはまた、血液、綿棒、尿のサンプルを収集して、固有のゲノム変異または新規プロテオミクス バイオマーカーがコホート内の介入に対する臨床的反応性と関連するかどうかを判断する予定です。 生体試料は、治療に反応しない被験者と比較して、治療反応者が異なるゲノムまたはプロテオミクスプロファイルを持つという仮説をさらにテストするために取得されます。
生体標本には以下が含まれます。
- DNA、末梢血単核細胞、血漿、および血清用の血液。と
- RNA および miRNA 研究用の Paired Box Gene (PAXgene) チューブ。と
- バイオマーカー分析のための尿。
シルデナフィルとボセンタンは異なる細胞内経路を標的とする異なる作用機序を持っているため、PAH の小児患者にとって併用療法は合理的な治療戦略です。 成人の PAH における過去の研究は、同じ作用機序を有する持続期間の長い薬剤との併用療法が、単剤療法と比較して、臨床経過においてより大きく、より持続的な改善をもたらす可能性があることを示唆しています。 PAH の小児が単剤療法よりも併用療法に反応し、忍容性が高いかどうかは研究されていません。 さらに、逐次療法の経験が増えているにもかかわらず、追加の投薬は、臨床的に悪化したり、応答性を維持できなくなった場合にのみ追加されます。
薬物レベルまたは治療の遵守がこのコホートの結果に影響を与えるかどうかを判断するために、この研究中に薬物動態が評価されます。 さらに、単剤療法および二重療法の参加者からの薬物動態データおよび関連する臨床反応が比較されます。 これらの薬剤間の相互作用はよく知られており、それによってボセンタンはシルデナフィルレベルを低下させます。 その結果、単剤療法および併用療法中のシルデナフィルレベルは、現在のプロトコルで計画されている薬物動態によってさらに定義されます。 この現在の研究デザインを強化することに加えて、そのようなデータは、これらの薬剤の使用を最適化するための基礎を形成し、将来の臨床ケアのより広い範囲で用量調整のための潜在的な戦略を形成します.
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Children's Hospital Colorado
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Florida
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St. Petersburg、Florida、アメリカ、33701
- Johns Hopkins All Children's Hospital
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins Medical Institutions
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Boston Children's Hospital
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Medical Center
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Valhalla、New York、アメリカ、10595
- New York Medical College
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Baylor College of Medicine
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98105
- Seattle Children's Hospital
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Medical College of Wisconsin
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -スクリーニング前の過去4週間以内の心臓カテーテル検査による前毛細血管性肺高血圧症（PAH）の診断：平均肺動脈圧> 25 mmHgおよび/または肺血管抵抗指数（PVRI）> 3ウッドユニット* m2;および肺毛細血管楔入圧（または左心室拡張末期圧）<または= 15 mmHg（経過と治療への反応を複雑にする可能性のある左心疾患の重大な寄与を除外するため）;
- 年齢 > または = 4 か月から 18 歳未満。
- 被験者は、次の 2 つの基準も満たしている必要があります。
- 肺高血圧症グループ 1 または 3 に関する世界シンポジウム。
- 現在のWHO機能クラスIIまたはIII。
除外基準、次の基準のいずれかを満たす個人は、この研究への参加から除外されます。
- インフォームドコンセントを得ることができない;
- WHO機能クラスIV、または失神、チアノーゼ発作または全身性低血圧を伴う明白な右心不全（RV）障害の存在;
- -びまん性または限局性肺静脈疾患、左側心機能疾患の証拠;
- -卵円孔開存、単心室、またはアイゼンメンガー症候群以外の未修復の先天性心疾患;
- 既存のスタンディング PAH 療法 (カルシウムチャネル遮断、ホスホジエステラーゼ 5 型阻害剤、エンドセリン受容体拮抗薬、または慢性プロスタノイド)。 これには、血管反応性試験、または急性または周術期の安定化に使用される薬剤を含める必要はありません。 以前のすべてのPAH療法は、この研究への登録前に少なくとも7日間中止する必要があります。 この研究への登録前のウォッシュアウト期間の治療中断の可能性に関する安全性の懸念は、裁定のためにDSMBの注意を喚起します。
- -不耐性または安全性の問題によるエンドセリン受容体拮抗薬（ERA）またはホスホジエステラーゼ-5阻害剤（PDE5i）治療の中止歴;
- -治験薬、代謝物、または製剤賦形剤に対する既知の過敏症;
- 妊娠中または授乳中;
- -スクリーニングから1年以内の以前の医療レジメンへの違反の医療記録に記録された履歴;
- アルコールまたは違法薬物乱用の最近（1年以内）の履歴;
- 4週間以内に別の治験薬またはデバイスを含む臨床試験に参加;
- 併存疾患:
- シクロスポリンAまたはグリブリドで治療された障害
- シトクロム (CYP3A) 阻害剤およびベータ遮断薬で治療される疾患
- -先天性心疾患が登録から6か月以内に修復された; +
- 除外の検査値:
- 血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）のラボ値が>ビリルビン（2xULN）である
- -スクリーニング訪問時のビリルビン（1.5xULN）を超える血清ビリルビン検査値
- クレアチニンクリアランス < 30 mL/分;
- すべての研究手順および研究期間中の利用可能性を順守できない;
- -年齢<4か月または> 18歳（登録時に>または= 16歳である研究対象は、研究の終わりまでに法定成人年齢に達し、成人の同意書による成人ステータスへの移行が行われることに注意してくださいそれらの科目のために計画されています）;
- 経腸薬を服用できない;
- -研究全体を通してライフスタイルの考慮事項に同意できない;生殖能力のある被験者の場合、このプロトコル中およびその後4週間、許容される避妊方法を使用したくない、または使用できない人;
- 生殖能力のある女性参加者の場合、治験薬の開始前の1か月間、非常に効果的な避妊方法を使用できません（適切な避妊の使用の1か月後に資格が回復する可能性があることに注意してください）。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：シルデナフィル群による単剤療法
単剤療法：第一選択の単剤療法（シルデナフィルのみ） - PAHの小児対象。
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被験者は、シルデナフィルのみを受け取るように無作為に割り付けられ、セクション 1.3 に概説されている研究手順を受けます。
プラセボグループはありません。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：シルデナフィル＋ボセンタン群のデュオセラピー
併用療法: 2 つの治療戦略の比較 - 第一選択の併用療法 (シルデナフィルとボセンタン)
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被験者は、シルデナフィルとボセンタンの併用療法を受けるために無作為に割り付けられ、セクション1.3で概説されている研究手順を受けます。
プラセボグループはありません。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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単剤療法と二重療法の WHO 機能分類 (FC) の変更
時間枠：ベースライン、12 か月
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4 つの WHO 機能クラスがあります。 クラス I: 身体活動の制限を伴わない肺高血圧。通常の身体活動では、過度の呼吸困難や疲労、または胸痛や失神寸前は発生しません。クラス II: 身体活動のわずかな制限をもたらす肺高血圧症;快適な休息;通常の身体活動は、過度の呼吸困難または疲労、または胸痛または失神寸前の原因となります。クラス III：身体活動の著しい制限をもたらす肺高血圧症。快適な休息;通常より少ない身体活動は、過度の呼吸困難または疲労、または胸痛または失神寸前の原因となります。クラス IV: 肺高血圧症により、症状がなければ身体活動を行うことができなくなります。右心不全の兆候;身体活動の顕著な制限;呼吸困難および/または疲労は、安静時に存在する場合があります。不快感。 これは、各アームの参加者ごとに、あるクラスから別のクラスへの変更の評価になります。 |
ベースライン、12 か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床的悪化までの時間 (TTCW)
時間枠：24ヶ月
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TTCW は、成人肺高血圧症 (PH) の多施設ランダム化臨床試験でますます使用されるようになり、この試験では、試験登録から臨床的悪化までの時間 (日数) を把握するために使用されます。
疾患の進行は、WHO FCの悪化および8歳未満の被験者に対する追加治療の必要性として定義されます。
8 歳以上の被験者は、このイベントの成人基準に従います。WHO FC の悪化と、ベースラインからの 6 分間の歩行距離 (MWD) の 15% 以上の減少の両方です。
TTCW は、疾患の進行、PH 悪化による入院、他のプロスタノイド薬物療法の追加、Potts シャント、肺移植または心房中隔切開術、および全死因を含む複合体として定義されます。
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24ヶ月
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Lewis Romer, MD、Johns Hopkins University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IRB00300590
- UG3HL151458 (米国 NIH グラント/契約)
- UH3HL151458 (米国 NIH グラント/契約)
- 1U24TR001609 (米国 NIH グラント/契約)
- 1U24TR004440 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
この調査は、次の出版物およびデータ共有のポリシーと規制に従って実施されます。
国立衛生研究所 (NIH) のパブリック アクセス ポリシー。NIH が資金を提供した研究の公開された結果に一般市民がアクセスできるようにします。 科学者は、出版が承認された時点で、NIH の資金から生じた最終的な査読済みのジャーナル原稿をデジタル アーカイブの PubMed Central に提出する必要があります。
この研究は、NIHデータ共有ポリシーおよびNIHが資金提供する臨床試験情報の普及に関するポリシー、および臨床試験の登録と結果情報の提出規則に準拠します。 そのため、この試験は ClinicalTrials.gov に登録され、この試験の結果情報は ClinicalTrials.gov に提出されます。 さらに、査読付きジャーナルに結果を公開するためのあらゆる試みが行われます。
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
小児肺高血圧症の臨床試験
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University of Sao Paulo General Hospitalまだ募集していませんCOPD | 肺疾患および/または低酸素症に続発する肺高血圧症 | Pulmnary Hypertension