Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Mono- versus duale therapie voor pediatrische pulmonale arteriële hypertensie (MoD)

27 oktober 2023 bijgewerkt door: Johns Hopkins University

Kids MoD PAH-onderzoek: mono- versus duotherapie voor pulmonale arteriële hypertensie bij kinderen

De centrale hypothese van de onderzoekers is dat vroege combinatietherapie met twee PAH-specifieke orale therapieën waarvan is aangetoond dat ze goed verdragen worden door pediatrische patiënten, sildenafil en bosentan, zal resulteren in een betere functionele klasse van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) 12 maanden na start van PAH-behandeling dan therapie met alleen sildenafil.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Een gerandomiseerde, open-label, pragmatische fase III-studie om de veiligheid en werkzaamheid van eerstelijns combinatietherapie (sildenafil en bosentan) te vergelijken met eerstelijns monotherapie (sildenafil alleen) bij pediatrische proefpersonen met WHO functionele klasse II of III en precapillaire pulmonale hypertensie van Groep 1 (PAH veroorzaakt door idiopathische, erfelijke, drugs of toxines, aangeboren hartziekte of bindweefselziekte) of Groep 3 (PAH veroorzaakt door longziekte of hypoxemie) volgens het WHO (Nice) classificatiesysteem. Precapillaire pulmonale hypertensie wordt volgens standaardcriteria gedefinieerd als gemiddelde pulmonale arteriële druk van meer dan 25 mmHg en/of pulmonale vasculaire weerstandsindex (PVRI) > 3, evenals pulmonale capillaire wigdruk (of linkerventrikeluiteinde-diastolische druk) ≤ 15 mmHg zoals bepaald door hartkatheterisatie.

Onderzoeksonderwerpen zullen worden gevolgd met de huidige standaard van zorgbeoordelingen en diagnostiek, inclusief longitudinale klinische evaluaties, bepalingen van functionele klasse (FC), seriële NT-pro-Brain Natriuretic Peptide (NT-proBNP) niveaus en echocardiografie. Gegevens van deze onderzoeken zullen worden geanalyseerd in centrale kernfaciliteiten die door alle deelnemende onderzoekslocaties zullen worden gebruikt.

Klinische eindpunten staan ​​centraal in deze studie. Het verzamelen van aanvullende gegevens is echter gepland voor verkennende doeleinden om de mogelijke rol te onderzoeken voor toekomstige toepassing van nieuwe maatstaven voor uitkomsten bij kinderen met PAH (bijv. KvL bij kinderen en actigrafie), zoals hieronder beschreven. De onderzoekers zijn ook van plan bloed-, uitstrijkjes- en urinemonsters te verzamelen om te bepalen of inherente genomische variaties of nieuwe proteomische biomarkers zullen associëren met klinische respons op interventies binnen het cohort. Biospecimens zullen worden verkregen om de hypothese verder te testen dat therapeutische responders een ander genomisch of proteomisch profiel zullen hebben in vergelijking met proefpersonen die niet goed reageren op therapie.

Biospecimens omvatten het volgende:

  1. Bloed voor DNA, perifere mononucleaire bloedcellen, plasma en serum; en
  2. Paired Box Gene (PAXgene) buizen voor RNA- en miRNA-onderzoeken; en
  3. Urine voor biomarkeranalyse.

Omdat sildenafil en bosentan verschillende werkingsmechanismen hebben die zich richten op verschillende intracellulaire routes, is combinatietherapie een rationele behandelingsstrategie voor pediatrische patiënten met PAH. Eerder werk bij PAH bij volwassenen suggereert dat combinatietherapie met middelen met een langere duur met dezelfde werkingsmechanismen een grotere en duurzamere verbetering van het klinisch beloop kan veroorzaken in vergelijking met monotherapie. Of kinderen met PAH beter op combinatietherapie reageren en deze beter verdragen dan monotherapie is niet onderzocht. Bovendien worden, ondanks een groeiende ervaring met sequentiële therapie, aanvullende medicijnen pas toegevoegd na klinische verslechtering of het niet volhouden van responsiviteit.

Farmacokinetiek zal tijdens deze studie worden beoordeeld om te bepalen of medicijnniveaus of therapietrouw de resultaten in dit cohort beïnvloeden. Bovendien zullen farmacokinetische gegevens en gerelateerde klinische reacties van deelnemers aan mono- en duale therapie worden vergeleken. Interacties tussen deze middelen zijn algemeen bekend, waarbij bosentan de sildenafilspiegel verlaagt. Als gevolg hiervan zullen de sildenafilspiegels tijdens mono- en combinatietherapie verder worden bepaald door de geplande farmacokinetiek in het huidige protocol. Naast het versterken van dit huidige onderzoeksontwerp, zullen dergelijke gegevens een basis vormen voor het optimaliseren van het gebruik van deze middelen en mogelijke strategieën voor dosisaanpassingen in de bredere reikwijdte van klinische zorg in de toekomst.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

100

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Lewis Romer, MD
  • Telefoonnummer: (410) 955-6412
  • E-mail: lromer@jhmi.edu

Studie Locaties

  • Canada
  • Verenigde Staten
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94158
    • Colorado
    • Florida
      • Saint Petersburg, Florida, Verenigde Staten, 33701
        • Werving
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Grace Freire, MD
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Werving
        • Johns Hopkins Medical Institutions
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Michael Collaco, MD
    • Massachusetts
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Werving
        • Columbia University Medical Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Erika Berman-Rosenzweig, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Werving
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Catherine Avitabile, MD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
    • Washington
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Werving
        • Medical College of Wisconsin
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Stephanie Handler, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

4 maanden tot 18 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van precapillaire pulmonale hypertensie (PAH) door middel van hartkatheterisatie in de afgelopen 4 weken voorafgaand aan de screening, zoals gedefinieerd door: gemiddelde pulmonale arteriële druk > 25 mmHg en/of pulmonale vasculaire weerstandsindex (PVRI) > 3 Wood-eenheden*m2; en pulmonale capillaire wigdruk (of linker ventriculaire einddiastolische druk) < of = 15 mmHg (om significante bijdragen van linker hartziekte uit te sluiten die het beloop en de respons op therapie kunnen bemoeilijken);
  • Leeftijd > of = 4 maanden tot < 18 jaar;
  • Onderwerpen moeten ook aan de volgende 2 criteria voldoen:
  • Wereldsymposium over pulmonale hypertensie Groep 1 of 3;
  • Huidige WHO functionele klassen II of III.

Uitsluitingscriteria, een persoon die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan dit onderzoek:

  • Onvermogen om geïnformeerde toestemming te verkrijgen;
  • WHO functionele klasse IV, of de aanwezigheid van openlijk rechterhartfalen (RV) met syncope, cyanotische periodes of systemische hypotensie;
  • Bewijs van diffuse of focale longveneuze ziekte, linkszijdige hartfunctieziekte;
  • Niet-herstelde aangeboren hartaandoening anders dan een patent foramen ovale, enkele ventrikels of het syndroom van Eisenmenger;
  • Reeds bestaande staande PAH-therapie (calciumkanaalblokkade, fosfodiësterase type 5-remmer, endothelinereceptorantagonisten of chronische prostanoïde). Dit hoeft geen middelen te omvatten die worden gebruikt voor vasoreactiviteitstesten of voor acute of periprocedurele stabilisatie. Alle eerdere PAH-therapieën moeten gedurende minimaal zeven dagen voorafgaand aan inschrijving in dit onderzoek worden gestaakt. Bezorgdheid over de veiligheid met betrekking tot het vooruitzicht van een onderbreking van de therapie gedurende een wash-outperiode voorafgaand aan inschrijving in deze studie zal ter beoordeling onder de aandacht van de DSMB worden gebracht;
  • Geschiedenis van stopzetting van behandeling met endothelinereceptorantagonisten (ERA) of fosfodiësterase-5-remmers (PDE5i) vanwege intolerantie of veiligheidsproblemen;
  • Bekende overgevoeligheid voor onderzoeksproducten, metabolieten of formuleringshulpstoffen;
  • Zwangerschap of borstvoeding;
  • Gedocumenteerde geschiedenis in het medisch dossier van niet-naleving van eerdere medische regimes binnen een jaar na screening;
  • Recente (binnen 1 jaar) geschiedenis van alcohol- of ongeoorloofd drugsmisbruik;
  • Deelname aan een klinische studie met een ander onderzoeksgeneesmiddel of apparaat binnen 4 weken;
  • Comorbiditeiten:
  • aandoeningen behandeld met ciclosporine A of glyburide
  • aandoeningen behandeld met cytochroom (CYP3A)-remmers en bètablokkers
  • aangeboren hartaandoening hersteld binnen 6 maanden na inschrijving;+
  • Laboratoriumwaarden van uitsluiting:
  • serum Alanine Aminotransferase (ALT) of aspartaattransaminase (AST) laboratoriumwaarde die > bilirubine (2xULN) is bij het screeningsbezoek
  • laboratoriumwaarde van serumbilirubine die > bilirubine (1,5xULN) is bij het screeningsbezoek
  • creatinineklaring < 30 ml/min;
  • Onvermogen om alle studieprocedures na te leven en beschikbaarheid voor de duur van de studie;
  • leeftijd < 4 maanden of > 18 jaar (houd er rekening mee dat proefpersonen die > of = 16 jaar oud zijn op het moment van inschrijving, aan het einde van de studie de wettelijke meerderjarigheid zullen bereiken en een overgang naar volwassen status met een toestemmingsformulier voor volwassenen zal worden gepland voor die vakken);
  • Onvermogen om enterale medicatie in te nemen;
  • Onvermogen om tijdens het onderzoek in te stemmen met levensstijloverwegingen; Voor proefpersonen met reproductief potentieel, degenen die geen aanvaardbare anticonceptiemethode willen of kunnen gebruiken tijdens dit protocol en gedurende vier weken daarna;
  • Voor vrouwelijke deelnemers met reproductief potentieel, onvermogen om een ​​zeer effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken gedurende een maand voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel (merk op dat geschiktheid kan worden hersteld na een maand na het gebruik van geschikte anticonceptie).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Monotherapie met Sildenafil Groep
monotherapie: eerstelijns monotherapie (alleen sildenafil) - bij pediatrische proefpersonen met PAH.
Geneesmiddel: Monotherapie met Sildenafil
De proefpersonen zullen gerandomiseerd worden om alleen sildenafil te krijgen en zullen de onderzoeksprocedures ondergaan zoals uiteengezet in rubriek 1.3. Er zal geen placebogroep zijn.
Andere namen:
  • Revatio monotherapie
Actieve vergelijker: Duotherapie met Sildenafil + Bosentan Groep
duotherapie: vergelijk twee behandelstrategieën - eerstelijns combinatietherapie (sildenafil en bosentan)
Geneesmiddel: Duotherapie met Sildenafil + Bosentan
De proefpersonen zullen worden gerandomiseerd om vooraf een combinatietherapie van sildenafil en bosentan te krijgen en zullen de onderzoeksprocedures ondergaan zoals beschreven in rubriek 1.3. Er zal geen placebogroep zijn.
Andere namen:
  • Duale therapie met Revatio en Tracleer

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in WHO-functionele klasse (FC) van mono- versus duale therapie
Tijdsspanne: Basislijn, 12 maanden

Er zijn vier WHO-functionele klassen: Klasse I: pulmonale hypertensie zonder resulterende beperking van fysieke activiteit; Gewone fysieke activiteit veroorzaakt geen overmatige kortademigheid of vermoeidheid, of pijn op de borst of bijna-syncope; Klasse II: Pulmonale hypertensie resulterend in een lichte beperking van fysieke activiteit; Comfortabel in rust; Gewone fysieke activiteit veroorzaakt overmatige kortademigheid of vermoeidheid, of pijn op de borst of bijna-syncope; Klasse III: Pulmonale hypertensie resulterend in een duidelijke beperking van fysieke activiteit; Comfortabel in rust; Minder dan gewone fysieke activiteit veroorzaakt overmatige kortademigheid of vermoeidheid, of pijn op de borst of bijna-syncope; Klasse IV: Pulmonale hypertensie resulterend in het onvermogen om enige fysieke activiteit uit te voeren zonder symptomen; Tekenen van rechter hartfalen; Duidelijke beperking van fysieke activiteit; Dyspneu en/of vermoeidheid kunnen in rust aanwezig zijn; Ongemak.

Dit is een beoordeling van een verandering van de ene klas naar de andere per deelnemer in elke arm.
Basislijn, 12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot klinische verslechtering (TTCW)
Tijdsspanne: 24 maanden
TTCW wordt in toenemende mate gebruikt in multicenter gerandomiseerde klinische onderzoeken naar pulmonale hypertensie (PH) bij volwassenen en zal in dit onderzoek worden gebruikt om de tijd (in dagen) vast te leggen vanaf inschrijving in het onderzoek tot klinische verslechtering. Ziekteprogressie wordt gedefinieerd als verslechtering van de WHO FC en de behoefte aan aanvullende therapie voor proefpersonen jonger dan 8 jaar. Proefpersonen die ouder zijn dan 8 jaar volgen de criteria voor volwassenen voor dit evenement - zowel verslechtering van WHO FC als meer dan 15% afname van de 6 minuten loopafstand (MWD) ten opzichte van de uitgangswaarde. TTCW wordt gedefinieerd als een samenstelling met inbegrip van ziekteprogressie, ziekenhuisopname wegens verslechtering van de PH, toevoeging van andere prostanoïdgeneesmiddelen, Potts-shunt, longtransplantatie of atriale septostomie en overlijden door alle oorzaken.
24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Johns Hopkins University

Medewerkers

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Lewis Romer, MD, Johns Hopkins University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 augustus 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

30 september 2026

Studie voltooiing (Geschat)

30 september 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 juli 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 juli 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

31 juli 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

31 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB00300590
  • UG3HL151458 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • UH3HL151458 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • 1U24TR001609 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • 1U24TR004440 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Dit onderzoek zal worden uitgevoerd in overeenstemming met de volgende beleidsregels en voorschriften voor publicatie en het delen van gegevens:

National Institutes of Health (NIH) Public Access Policy, dat ervoor zorgt dat het publiek toegang heeft tot de gepubliceerde resultaten van door de NIH gefinancierd onderzoek. Het vereist dat wetenschappers definitieve collegiaal getoetste tijdschriftmanuscripten die voortkomen uit NIH-fondsen indienen bij het digitale archief PubMed Central na acceptatie voor publicatie.

Deze studie zal voldoen aan het NIH-beleid voor het delen van gegevens en het beleid inzake de verspreiding van door de NIH gefinancierde informatie over klinische onderzoeken en de regel voor registratie van klinische onderzoeken en het indienen van informatie over resultaten. Als zodanig zal deze proef worden geregistreerd op ClinicalTrials.gov en zal informatie over de resultaten van deze proef worden ingediend bij ClinicalTrials.gov. Daarnaast zal getracht worden resultaten te publiceren in peer-reviewed tijdschriften.

IPD-tijdsbestek voor delen

1 jaar na afronding van de studie

IPD-toegangscriteria voor delen

Schriftelijk verzoek

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in New Zealand

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren