早期乳腺癌单次消融术前部分乳房 (S-PBI) 的 I 期剂量递增研究
2025年9月16日 更新者：Asal Rahimi、University of Texas Southwestern Medical Center
该 I 期试验的目的是评估剂量限制毒性，同时将单次术前 S-PBI 的剂量增加到超过 3 个队列的假定放射消融剂量，从 1 次 30Gy 开始，然后推进到 1 次 34Gy 和 38Gy。
研究概览
详细说明
术前立体定向乳腺放疗可能是有益的，因为它能够针对比辅助 PBI 所能达到的更小的治疗体积 (Nichols IJROBP 2010)，在手术病理学时跟踪放射生物学反应，并允许去除所有受照射的组织以潜在地最大限度地减少迟发效应。该 I 期试验的目的是评估剂量限制毒性，同时将单次术前 S-PBI 的剂量增加到超过 3 个队列的假定放射消融剂量，从 1 次 30Gy 开始并推进到 34Gy 和1 次 38Gy。
这将在 CyberKnife 或 GammaPod 上完成。
GammaPod 是一种专用于 S-PBI 的新型设备，使用 Cobalt-60 源（Yu Med Phys 2013），它提供高度可重复的俯卧位设置，马里兰大学连续 15 名患者报告的平均错配为 1.8 毫米扫描（Yu JCO 2011）。
这项研究的意义深远，包括确定术前 S-PBI 的最大耐受剂量、早期乳腺癌对预测放射消融剂量的病理完全缓解率、治疗反应的放射学标志物（放射组学）以及转化研究评估机制免疫和辐射反应。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
45
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75390
- University of Texas Southwestern Medical Center - Dallas
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 乳腺浸润性上皮（导管、髓质、小叶、乳头状、粘液状（胶质）或管状）组织学 3 cm 或更小 (T1-T2cN0) 的女性，未因当前乳腺癌诊断而接受手术或新辅助内分泌或化疗
- 根据影像学评估和/或临床检查，肿瘤不得累及覆盖的皮肤
- 年龄 >/= 18 岁且女性
- 根据美国，最大肿瘤尺寸为 3 厘米或更小。 只有在活检之前进行 MRI 测量才能包括在内
- 肿瘤必须是单灶性的
- 肿瘤必须在 CT 扫描中可见和/或最好在肿瘤中用夹子标记
- 患者必须接受核磁共振检查以帮助描绘肿瘤并排除其他病灶。 如果存在其他病灶，他们需要进行阴性活检才能继续治疗。如果患者无法进行 MRI，则允许使用对比增强数字乳腺 X 线摄影 (CEDM) 代替 MRI。
- 腋窝超声或 MRI 临床和影像学淋巴结阴性
- 雌激素受体阳性或孕激素受体阳性且 Her2neu 阴性
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
- 有生育能力的女性必须同意在研究开始前和放射治疗期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法）。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
具有生育潜力的女性是指满足以下条件的任何女性（无论性取向如何，是否接受过输卵管结扎或选择保持独身）：
- 没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术；要么
- 至少连续 12 个月没有自然绝经（即，在之前连续 12 个月的任何时间有月经
排除标准：
- 多中心疾病
- 受累乳房的事先放疗
- 肿瘤大小>3cm
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或研究者认为会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
- 由于胎儿可能暴露于放射治疗以及放射治疗对哺乳期女性的未知影响而怀孕或哺乳期的患者
- 无法进行 MRI 或对比增强数字乳腺 X 线摄影 (CEDM) 的患者
- 既往同侧乳腺癌
- 临床检查和/或射线照相成像显示距离皮肤表面小于 5 毫米的肿瘤
- 患有活动性狼疮或硬皮病的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：单次立体定向局部乳腺放疗
主要目标是利用 MR Linac、Gammapod 或 Cyberknife 系统将 1 次立体定向部分乳腺放射治疗的剂量增加到术前原发肿瘤的消融剂量，同时不超过早期乳腺患者的最大耐受剂量癌症。
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通过从医学影像中提取和分析大量特征，放射组学在包括乳腺癌在内的许多疾病的治疗结果预测方面显示出可喜的结果 (45-50)。
UTSW 物理组开发了几种新的放射组学方法和放射组学特征，例如多目标放射组学模型 (51) 和新的放射组学“壳”特征 (52)。
作为该试验的探索性终点，研究人员将探索应用放射组学，以治疗前 MRI、治疗参数和临床特征为输入，根据手术组织的病理报告和局部复发预测放射治疗 (XRT) 的病理反应。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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达到最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：5年
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主要目标是在术前使用 MR Linac、Gammapod 或 Cyberknife 系统将 1 次立体定向部分乳房放射治疗的剂量增加到原发肿瘤的消融剂量，同时不超过早期乳腺癌患者的最大耐受剂量癌症。
通过将 SBRT 剂量逐步增加至 38 Gy 的杀肿瘤剂量来完成。
每次治疗的剂量将增加 3.5-4 Gy。
当发生以下任一事件时，研究的 I 期部分将完成：1) 达到队列的 MTD 或 2) 当递送被认为可能的预定最高辐射剂量 (38 Gy) 时达到对治疗早期乳腺癌有效的目的。将根据 NCI 不良事件通用毒性标准 (CTCAE) 5.0 版评估毒性。
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5年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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美容效果
大体时间：5年
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将拍摄双侧乳房的照片，并由患者和放射肿瘤学家在治疗开始后的 12 个月以及此后每年间隔一次对美容形式进行分级，UTSW 医学中心成立的独立小组将在研究结束时评估美容. 极好：与未经治疗的乳房相比，经治疗的乳房在大小、形状或质地上差异很小或没有差异。 乳房或皮肤内可能有轻度增厚或疤痕组织，但不足以改变外观 好：与正常乳房相比，接受治疗的乳房在大小或形状上存在轻度不对称。 乳房内的增厚或疤痕组织仅引起轻微的形状变化一般：治疗后的乳房大小和形状有明显差异。 这种变化涉及乳房的 ¼ 或更少 差：治疗乳房的外观发生显着变化，涉及超过 ¼ 的乳房组织 |
5年
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本地控制
大体时间：5年
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使用 Kaplan-Meier 曲线和 95% 置信区间计算
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5年
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急性毒性
大体时间：90天
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将使用精确二项式方法计算毒性。
毒性将根据 NCI 不良事件通用毒性标准 (CTCAE) 5.0 版进行评估。
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90天
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晚期毒性
大体时间：24个月
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将使用精确二项式方法计算毒性。
毒性将根据 NCI 不良事件通用毒性标准 (CTCAE) 5.0 版进行评估。
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24个月
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手术发病率
大体时间：5年
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有手术并发症的患者人数
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5年
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病理完全缓解率
大体时间：5年
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将使用精确二项式方法来计算响应率。
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5年
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远期无病生存
大体时间：5年
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使用 Kaplan-Meier 曲线和 95% 置信区间计算
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5年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Asal Rahimi, MD、UT Southwestern Medical Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年12月25日
初级完成 (估计的)
2027年7月1日
研究完成 (估计的)
2027年7月1日
研究注册日期
首次提交
2019年7月25日
首先提交符合 QC 标准的
2019年7月30日
首次发布 (实际的)
2019年7月31日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年9月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年9月16日
最后验证
2025年9月1日
更多信息
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