接受 5-氟尿嘧啶化疗的患者的微血管功能

尽管癌症仍然是每年死亡的主要原因之一，但癌症治疗和检测方面的进步已经改善了许多癌症类型的患者预后。 这种提高生存率的趋势已经表明化疗对心血管系统的重大风险，因此心脏毒性已成为癌症幸存者的主要关注点。 事实上，心脏毒性事件与多种化疗类型有关，包括常用的 5-氟尿嘧啶 (5-FU)。 5-FU 是第三种最常用于治疗实体恶性肿瘤的化学疗法。 尽管在治疗癌症方面具有不可否认的有效性，但 5-FU 的给药与所有化学治疗剂中第二高的心脏毒性发生率相关。

这种心脏毒性表现通常表现为胸痛、休息和/或运动时心绞痛以及急性冠脉综合征，但是，其他事件如心律失常、心肌炎、心包炎、心力衰竭，甚至死亡也有报道称使用 5-FU 后行政。 虽然据信有多种机制会导致 5-FU 心脏毒性，但 5-FU 对脉管系统的影响似乎尤为重要。 初步研究结果表明，这些药物对血管内皮和平滑肌有直接的毒性作用，可能是通过增加活性氧 (ROS) 来实现的。 已知 ROS 会对影响血管张力的内皮独立和依赖因素产生不利影响。 随着 ROS 的增加，5-FU 治疗后抗氧化能力的降低导致血管痉挛增加和血管扩张剂/收缩剂反应的改变。 事实上，已经发现一些组在注射 5-FU 后直接发生冠状动脉血管痉挛和肱动脉血管收缩。

尽管 5-FU 诱导的心脏毒性的主要信号通路已得到充分证明，但其中许多研究是在动物模型中进行的。 先前的研究表明，与健康对照组相比，目前接受辅助系统化疗的癌症患者存在明显的血管功能障碍，但是，尚未进行专门针对接受 5-FU 的患者血管功能障碍的类似研究。 为研究此类机制，将使用激光多普勒血流计结合乙酰胆碱离子导入法对目前正在接受 5-氟尿嘧啶治疗的癌症患者、接受 5-氟尿嘧啶以外的化疗治疗的患者、既往接受 5-氟尿嘧啶治疗的癌症幸存者和年龄和性别匹配的控制。