5-Fluorouracil 화학요법을 받는 환자의 미세혈관 기능

암은 매년 주요 사망 원인 중 하나이지만 암 치료 및 발견의 발전으로 많은 암 유형에 걸쳐 환자 예후가 개선되었습니다. 개선된 생존율의 이러한 경향은 심장 독성이 암 생존자의 주요 관심사가 되는 방식으로 심혈관 시스템에 대한 화학 요법의 상당한 위험을 명백하게 했습니다. 실제로, 심장 독성 사건은 일반적으로 사용되는 5-Fluorouracil(5-FU)을 포함하여 수많은 화학 요법 유형과 관련이 있습니다. 5-FU는 고형 악성 종양의 치료에 사용되는 세 번째로 가장 일반적으로 투여되는 화학 요법 형태입니다. 암 치료에 있어 부인할 수 없는 효과에도 불구하고, 5-FU의 투여는 모든 화학요법제 중에서 두 번째로 높은 심장 독성 발병률과 관련이 있습니다.

이러한 심장 독성 징후는 일반적으로 흉통, 휴식 및/또는 활동 중 협심증, 급성 관상동맥 증후군의 형태로 나타나지만, 부정맥, 심근염, 심낭염, 심부전 또는 심지어 사망과 같은 다른 사건이 5-FU 이후에 보고되었습니다. 관리. 여러 메커니즘이 5-FU 심장 독성을 유발하는 것으로 여겨지지만 5-FU가 맥관 구조에 미치는 영향은 특히 중요한 것으로 보입니다. 초기 연구 결과는 이러한 약물이 반응성 산소종(ROS)의 증가를 통해 혈관 내피와 평활근에 직접적인 독성 효과가 있음을 시사합니다. ROS는 혈관 긴장도에 영향을 미치는 내피 독립 및 의존 요인에 악영향을 미치는 것으로 알려져 있습니다. 증가된 ROS와 함께 5-FU 치료 후 항산화 능력의 감소는 혈관 경련 증가 및 혈관 확장/수축 반응의 변화로 이어집니다. 실제로, 관상동맥 혈관경련 및 상완동맥 혈관수축은 일부 그룹에서 5-FU 주사 직후 발생하는 것으로 밝혀졌습니다.

5-FU 유도 심장 독성에 대한 주요 신호 경로가 잘 문서화되어 있지만 이러한 연구 중 많은 부분이 동물 모델에서 수행되었습니다. 이전 연구는 건강한 대조군과 비교할 때 보조 체계적 화학 요법을 받고 있는 현재 암 환자에서 상당한 혈관 기능 장애를 입증했지만, 5-FU를 받는 환자의 혈관 기능 장애에 특별히 초점을 맞춘 유사한 조사는 아직 수행되지 않았습니다. 이러한 기전을 규명하기 위해 현재 5-플루오로우라실 치료를 받고 있는 암 환자, 5-플루오로우라실 이외의 화학요법 치료를 받고 있는 환자, 이전에 5-플루오로우라실로 치료받은 암 생존자, 연령 및 성별 일치 컨트롤.