Функция микрососудов у пациентов, проходящих химиотерапию 5-фторурацилом

Несмотря на то, что рак продолжает оставаться одной из основных причин смерти каждый год, достижения в области лечения и диагностики рака улучшили прогноз для пациентов по большому количеству типов рака. Эта тенденция к повышению показателей выживаемости сделала очевидным значительный риск химиотерапии для сердечно-сосудистой системы таким образом, что кардиотоксичность стала главной проблемой для выживших после рака. Действительно, кардиотоксические явления были связаны с многочисленными типами химиотерапии, включая обычно используемый 5-фторурацил (5-ФУ). 5-ФУ является третьей наиболее часто применяемой формой химиотерапии, используемой при лечении солидных злокачественных новообразований. Несмотря на неоспоримую эффективность в лечении рака, введение 5-ФУ связано со второй по частоте кардиотоксичностью среди всех химиотерапевтических средств.

Такие кардиотоксические проявления обычно проявляются в виде болей в груди, стенокардии в покое и/или физической нагрузке и острого коронарного синдрома, однако сообщалось о других явлениях, таких как аритмии, миокардит, перикардит, сердечная недостаточность или даже смерть после приема 5-ФУ. администрация. Хотя считается, что к кардиотоксичности 5-ФУ приводят несколько механизмов, особое значение имеет влияние 5-ФУ на сосудистую систему. Первоначальные данные свидетельствуют о том, что эти препараты оказывают прямое токсическое действие на эндотелий сосудов и гладкие мышцы, вероятно, за счет увеличения количества активных форм кислорода (АФК). Известно, что АФК отрицательно влияют на независимые и зависимые от эндотелия факторы, влияющие на сосудистый тонус. Наряду с повышением АФК снижение антиоксидантной способности после терапии 5-фторурацилом приводит к усилению вазоспазмов и изменению сосудорасширяющих/констрикторных реакций. Действительно, в некоторых группах сразу после инъекции 5-ФУ возникали как спазмы коронарных артерий, так и сужение сосудов плечевой артерии.

Хотя первичные сигнальные пути кардиотоксичности, вызванной 5-ФУ, хорошо задокументированы, многие из этих исследований были проведены на животных моделях. Предыдущая работа продемонстрировала существенную сосудистую дисфункцию у больных текущим раком, подвергающихся адъювантной систематической химиотерапии, по сравнению со здоровым контролем, однако аналогичные исследования, специально направленные на сосудистую дисфункцию у пациентов, получающих 5-ФУ, еще предстоит провести. Чтобы исследовать такие механизмы, реактивность микрососудов будет измеряться с помощью лазерной допплеровской флоуметрии в сочетании с ионтофорезом ацетилхолина у онкологических больных, которые в настоящее время проходят лечение 5-фторурацилом, пациентов, получающих химиотерапевтическое лечение, отличное от 5-фторурацила, выживших после рака, ранее получавших 5-фторурацил, и контрольная группа соответствовала возрасту и полу.