Mikrovaskulární funkce u pacientů podstupujících chemoterapii 5-fluorouracilem

Přestože rakovina je i nadále jednou z hlavních příčin úmrtí každý rok, pokroky v léčbě rakoviny a její detekce zlepšily prognózu pacientů u velkého počtu typů rakoviny. Tento trend zlepšené míry přežití ukázal významné riziko chemoterapie na kardiovaskulární systém takovým způsobem, že se kardiotoxicita stala hlavním problémem u pacientů, kteří přežili rakovinu. Kardiotoxické příhody skutečně souvisely s řadou typů chemoterapie, včetně běžně používaného 5-fluoruracilu (5-FU). 5-FU je třetí nejčastěji podávanou formou chemoterapie používanou při léčbě solidních malignit. Navzdory nepopiratelné účinnosti při léčbě rakoviny je podávání 5-FU spojeno s druhým nejvyšším výskytem kardiotoxicity ze všech chemoterapeutických činidel.

Takové kardiotoxické projevy se typicky objevují ve formě bolesti na hrudi, anginy pectoris v klidu a/nebo námaze a akutních koronárních syndromů, avšak po 5-FU byly hlášeny i další příhody, jako jsou arytmie, myokarditida, perikarditida, srdeční selhání nebo dokonce smrt správa. I když se předpokládá, že ke kardiotoxicitě 5-FU vedou četné mechanismy, zdá se, že účinky 5-FU na vaskulaturu jsou zvláště důležité. Počáteční zjištění naznačují, že tyto léky mají přímý toxický účinek na vaskulární endotel a hladké svalstvo, pravděpodobně prostřednictvím zvýšení reaktivních forem kyslíku (ROS). Je známo, že ROS nepříznivě ovlivňují faktory nezávislé a závislé na endotelu, které ovlivňují vaskulární tonus. Spolu se zvýšeným ROS vede pokles antioxidační kapacity po terapii 5-FU ke zvýšeným vazospazmům a změněné vazodilatační/konstrikční odpovědi. Skutečně bylo zjištěno, že jak vazospasmy koronární artérie, tak vazokonstrikce brachiální arterie se vyskytují v některých skupinách přímo po injekci 5-FU.

Ačkoli primární signální dráhy pro 5-FU indukovanou kardiotoxicitu jsou dobře zdokumentovány, mnoho z těchto studií bylo provedeno na zvířecích modelech. Předchozí práce prokázaly podstatnou vaskulární dysfunkci u současných pacientů s rakovinou, kteří podstupují adjuvantní systematickou chemoterapii, ve srovnání se zdravými kontrolami, nicméně podobné výzkumy specificky zaměřené na vaskulární dysfunkci u pacientů užívajících 5-FU ještě nebyly provedeny. Za účelem prozkoumání takových mechanismů bude mikrovaskulární reaktivita měřena laserovou Dopplerovou průtokoměrem v kombinaci s iontoforézou acetylcholinu u pacientů s rakovinou, kteří jsou v současné době léčeni 5-fluorouracilem, pacientů léčených jinou chemoterapií než 5-fluorouracilem, pacientů, kteří přežili rakovinu dříve léčených 5-fluorouracilem, a kontroly odpovídající věku a pohlaví.