Microvasculaire functie bij patiënten die chemotherapie met 5-fluorouracil ondergaan

Hoewel kanker elk jaar een van de belangrijkste doodsoorzaken blijft, hebben de vorderingen in de behandeling en detectie van kanker de prognose voor de patiënt voor een groot aantal soorten kanker verbeterd. Deze trend van verbeterde overlevingspercentages heeft het significante risico van chemotherapie op het cardiovasculaire systeem zodanig duidelijk gemaakt dat cardiotoxiciteit een eerste zorg is geworden bij overlevenden van kanker. Cardiotoxische gebeurtenissen zijn inderdaad in verband gebracht met tal van soorten chemotherapie, waaronder het veelgebruikte 5-fluorouracil (5-FU). 5-FU is de derde meest gebruikte vorm van chemotherapie die wordt gebruikt bij de behandeling van solide maligniteiten. Ondanks onmiskenbare effectiviteit bij de behandeling van kanker, wordt toediening van 5-FU geassocieerd met de op één na hoogste incidentie van cardiotoxiciteit van alle chemotherapeutische middelen.

Dergelijke cardiotoxische verschijnselen treden doorgaans op in de vorm van pijn op de borst, angina pectoris tijdens rust en/of inspanning en acute coronaire syndromen, maar andere gebeurtenissen zoals aritmieën, myocarditis, pericarditis, hartfalen of zelfs overlijden zijn gemeld na 5-FU. administratie. Hoewel wordt aangenomen dat meerdere mechanismen leiden tot 5-FU-cardiotoxiciteit, lijken de effecten die 5-FU heeft op het vaatstelsel van bijzonder belang te zijn. De eerste bevindingen suggereren dat deze medicijnen een direct toxisch effect hebben op het vasculaire endotheel en gladde spieren, waarschijnlijk door een toename van reactieve zuurstofspecies (ROS). Van ROS is bekend dat ze een nadelige invloed hebben op endotheelonafhankelijke en afhankelijke factoren die de vasculaire tonus beïnvloeden. Samen met een verhoogde ROS leiden afnames in antioxidantcapaciteit na 5-FU-therapie tot verhoogde vasospasmen en veranderde vasodilatator / constrictor-responsen. Zowel vasospasmen van de kransslagader als vasoconstrictie van de armslagader bleken in sommige groepen direct na injectie van 5-FU voor te komen.

Hoewel de primaire signaalroutes voor door 5-FU geïnduceerde cardiotoxiciteit goed gedocumenteerd zijn, zijn veel van deze onderzoeken uitgevoerd in diermodellen. Eerder werk heeft aanzienlijke vasculaire disfunctie aangetoond bij huidige kankerpatiënten die adjuvante systematische chemotherapie ondergaan in vergelijking met gezonde controles, maar soortgelijke onderzoeken die specifiek gericht zijn op vasculaire disfunctie bij patiënten die 5-FU krijgen, moeten nog worden uitgevoerd. Om dergelijke mechanismen te onderzoeken, zal microvasculaire reactiviteit worden gemeten met laser Doppler flowmetrie gecombineerd met iontoforese van acetylcholine bij kankerpatiënten die momenteel worden behandeld met 5-fluorouracil, patiënten die andere chemotherapiebehandelingen krijgen dan 5-fluorouracil, overlevenden van kanker die eerder zijn behandeld met 5-fluorouracil, en leeftijd en geslacht gematchte controles.