Função Microvascular em Pacientes Submetidos à Quimioterapia com 5-Fluorouracil

Embora o câncer continue a ser uma das principais causas de morte a cada ano, os avanços nos tratamentos e na detecção do câncer melhoraram o prognóstico do paciente em um grande número de tipos de câncer. Esta tendência de melhores taxas de sobrevivência tornou aparente o risco significativo da quimioterapia no sistema cardiovascular de tal forma que a cardiotoxicidade tornou-se uma preocupação primordial em sobreviventes de câncer. De fato, eventos cardiotóxicos têm sido relacionados a vários tipos de quimioterapia, incluindo o comumente usado 5-Fluorouracil (5-FU). O 5-FU é a terceira forma mais comumente administrada de quimioterapia usada no tratamento de malignidades sólidas. Apesar da eficácia inegável no tratamento do câncer, a administração de 5-FU está associada à segunda maior incidência de cardiotoxicidade de todos os agentes quimioterápicos.

Tais manifestações cardiotóxicas geralmente aparecem na forma de dor torácica, angina durante o repouso e/ou esforço e síndromes coronarianas agudas, no entanto, outros eventos como arritmias, miocardite, pericardite, insuficiência cardíaca ou até morte foram relatados após o 5-FU administração. Embora se acredite que múltiplos mecanismos levem à cardiotoxicidade do 5-FU, os efeitos do 5-FU na vasculatura parecem ser de particular importância. As descobertas iniciais sugerem que essas drogas têm um efeito tóxico direto no endotélio vascular e no músculo liso, provavelmente através do aumento das espécies reativas de oxigênio (ROS). As ROS são conhecidas por afetar adversamente os fatores independentes e dependentes do endotélio que influenciam o tônus ​​vascular. Juntamente com o aumento das ROS, a diminuição da capacidade antioxidante após a terapia com 5-FU leva ao aumento dos vasoespasmos e alterações das respostas vasodilatadoras/constritoras. De fato, vasoespasmos da artéria coronária e vasoconstrição da artéria braquial ocorreram em alguns grupos diretamente após a injeção de 5-FU.

Embora as vias de sinalização primárias para a cardiotoxicidade induzida por 5-FU estejam bem documentadas, muitos desses estudos foram conduzidos em modelos animais. Trabalhos anteriores demonstraram disfunção vascular substancial em pacientes com câncer submetidos a quimioterapia sistemática adjuvante quando comparados a controles saudáveis, no entanto, investigações semelhantes especificamente focadas na disfunção vascular em pacientes recebendo 5-FU ainda precisam ser conduzidas. Para investigar tais mecanismos, a reatividade microvascular será medida com fluxometria laser Doppler combinada com iontoforese de acetilcolina em pacientes com câncer atualmente em tratamento com 5-Fluorouracil, pacientes recebendo tratamentos quimioterápicos diferentes de 5-Fluorouracil, sobreviventes de câncer previamente tratados com 5-Fluorouracil e controles pareados por idade e sexo.