Mikrovaskulär funktion hos patienter som genomgår 5-fluorouracil-kemoterapi

Även om cancer fortsätter att vara en av de främsta dödsorsakerna varje år, har framsteg inom cancerbehandlingar och upptäckt förbättrat patientens prognos över ett stort antal cancertyper. Denna trend med förbättrade överlevnadsfrekvenser har uppenbart den betydande risken för kemoterapi på det kardiovaskulära systemet på ett sådant sätt att kardiotoxicitet har blivit ett främsta problem hos canceröverlevande. Faktum är att kardiotoxiska händelser har relaterats till många typer av kemoterapi, inklusive den vanligt använda 5-fluorouracil (5-FU). 5-FU är den tredje vanligaste formen av kemoterapi som används vid behandling av solida maligniteter. Trots obestridlig effektivitet vid behandling av cancer är administrering av 5-FU associerad med den näst högsta förekomsten av kardiotoxicitet av alla kemoterapeutiska medel.

Sådana kardiotoxiska manifestationer uppträder vanligtvis i form av bröstsmärtor, angina under vila och/eller ansträngning och akuta kranskärlssyndrom, men andra händelser såsom arytmier, myokardit, perikardit, hjärtsvikt eller till och med död har rapporterats efter 5-FU administrering. Medan flera mekanismer tros leda till 5-FU kardiotoxicitet, verkar effekterna 5-FU har på kärlsystemet vara av särskild betydelse. Initiala fynd tyder på att dessa läkemedel har en direkt toxisk effekt på det vaskulära endotelet och glatt muskulatur, troligen genom ökningar av reaktiva syrearter (ROS). ROS är kända för att negativt påverka endoteloberoende och beroende faktorer som påverkar vaskulär tonus. Tillsammans med ökad ROS leder minskad antioxidantkapacitet efter 5-FU-behandling till ökade vasospasmer och förändrade vasodilator/konstriktorsvar. I själva verket har både kransartärvasospasmer och brachialartärvasokonstriktion visat sig förekomma i vissa grupper direkt efter injektion av 5-FU.

Även om de primära signalvägarna för 5-FU-inducerad kardiotoxicitet är väl dokumenterade, har många av dessa studier utförts i djurmodeller. Tidigare arbete har visat betydande vaskulär dysfunktion hos nuvarande cancerpatienter som genomgår adjuvant systematisk kemoterapi jämfört med friska kontroller, men likadana undersökningar specifikt fokuserade på vaskulär dysfunktion hos patienter som får 5-FU har ännu inte genomförts. För att undersöka sådana mekanismer kommer mikrovaskulär reaktivitet att mätas med laserdopplerflödesmetri kombinerat med jontofores av acetylkolin hos cancerpatienter som för närvarande genomgår behandling med 5-Fluorouracil, patienter som får andra kemoterapibehandlingar än 5-Fluorouracil, canceröverlevande som tidigare behandlats med 5-Fluorouracil, ålder och kön matchade kontroller.