Función microvascular en pacientes sometidos a quimioterapia con 5-fluorouracilo

Aunque el cáncer continúa siendo una de las principales causas de muerte cada año, los avances en los tratamientos y la detección del cáncer han mejorado el pronóstico de los pacientes en una gran cantidad de tipos de cáncer. Esta tendencia de mejores tasas de supervivencia ha hecho evidente el riesgo significativo de la quimioterapia en el sistema cardiovascular de tal manera que la cardiotoxicidad se ha convertido en una preocupación principal en los sobrevivientes de cáncer. De hecho, los eventos cardiotóxicos se han relacionado con numerosos tipos de quimioterapia, incluido el 5-fluorouracilo (5-FU) de uso común. El 5-FU es la tercera forma de quimioterapia administrada con más frecuencia utilizada en el tratamiento de tumores malignos sólidos. A pesar de la innegable eficacia en el tratamiento del cáncer, la administración de 5-FU está asociada con la segunda incidencia más alta de cardiotoxicidad de todos los agentes quimioterapéuticos.

Dichas manifestaciones cardiotóxicas suelen aparecer en forma de dolor torácico, angina durante el reposo y/o el esfuerzo y síndromes coronarios agudos; sin embargo, se han informado otros eventos como arritmias, miocarditis, pericarditis, insuficiencia cardíaca o incluso la muerte después del 5-FU. administración. Si bien se cree que múltiples mecanismos conducen a la cardiotoxicidad del 5-FU, los efectos que tiene el 5-FU en la vasculatura parecen ser de particular importancia. Los hallazgos iniciales sugieren que estos fármacos tienen un efecto tóxico directo sobre el endotelio vascular y el músculo liso, probablemente a través de aumentos en las especies reactivas de oxígeno (ROS). Se sabe que las ROS afectan negativamente a los factores independientes y dependientes del endotelio que influyen en el tono vascular. Junto con el aumento de ROS, las disminuciones en la capacidad antioxidante después de la terapia con 5-FU conducen a un aumento de los vasospasmos y respuestas vasodilatadoras/constrictoras alteradas. De hecho, se ha descubierto que en algunos grupos se producen tanto vasoespasmo de la arteria coronaria como vasoconstricción de la arteria braquial directamente después de la inyección de 5-FU.

Aunque las principales vías de señalización de la cardiotoxicidad inducida por 5-FU están bien documentadas, muchos de estos estudios se han realizado en modelos animales. El trabajo anterior ha demostrado una disfunción vascular sustancial en pacientes con cáncer que se someten a quimioterapia sistemática adyuvante en comparación con controles sanos; sin embargo, aún no se han realizado investigaciones similares centradas específicamente en la disfunción vascular en pacientes que reciben 5-FU. Para investigar dichos mecanismos, se medirá la reactividad microvascular con flujometría láser Doppler combinada con iontoforesis de acetilcolina en pacientes con cáncer que actualmente reciben tratamiento con 5-fluorouracilo, pacientes que reciben tratamientos de quimioterapia distintos al 5-fluorouracilo, sobrevivientes de cáncer tratados previamente con 5-fluorouracilo y controles pareados por edad y sexo.