Mikrovaskulær funksjon hos pasienter som gjennomgår 5-fluorouracil kjemoterapi

Selv om kreft fortsetter å være en av de viktigste dødsårsakene hvert år, har fremskritt innen kreftbehandling og deteksjon forbedret pasientprognosen på tvers av et stort antall krefttyper. Denne trenden med forbedrede overlevelsesrater har tydeliggjort den betydelige risikoen for kjemoterapi på det kardiovaskulære systemet på en slik måte at kardiotoksisitet har blitt et hovedproblem hos kreftoverlevere. Faktisk har kardiotoksiske hendelser vært relatert til en rekke kjemoterapityper, inkludert det ofte brukte 5-fluorouracil (5-FU). 5-FU er den tredje hyppigst administrerte formen for kjemoterapi som brukes i behandlingen av solide maligniteter. Til tross for ubestridelig effektivitet ved behandling av kreft, er administrering av 5-FU assosiert med den nest høyeste forekomsten av kardiotoksisitet av alle kjemoterapeutiske midler.

Slike kardiotoksiske manifestasjoner vises vanligvis i form av brystsmerter, angina under hvile og/eller anstrengelse, og akutte koronare syndromer, men andre hendelser som arytmier, myokarditt, perikarditt, hjertesvikt eller til og med død er rapportert etter 5-FU administrasjon. Mens flere mekanismer antas å føre til 5-FU kardiotoksisitet, ser effektene 5-FU har på vaskulaturen ut til å være av spesiell betydning. De første funnene tyder på at disse legemidlene har en direkte toksisk effekt på det vaskulære endotelet og glatt muskulatur, sannsynligvis gjennom økninger i reaktive oksygenarter (ROS). ROS er kjent for å ha en negativ innvirkning på endoteluavhengige og avhengige faktorer som påvirker vaskulær tonus. Sammen med økt ROS fører reduksjon i antioksidantkapasitet etter 5-FU-behandling til økte vasospasmer og endret vasodilator/konstriktor-respons. Det er faktisk funnet at både koronararterievasospasmer og brachial arterievasokonstriksjon forekommer i noen grupper direkte etter injeksjon av 5-FU.

Selv om de primære signalveiene for 5-FU-indusert kardiotoksisitet er godt dokumentert, har mange av disse studiene blitt utført i dyremodeller. Tidligere arbeid har vist betydelig vaskulær dysfunksjon hos nåværende kreftpasienter som gjennomgår adjuvant systematisk kjemoterapi sammenlignet med friske kontroller, men like undersøkelser spesifikt fokusert på vaskulær dysfunksjon hos pasienter som får 5-FU har ennå ikke blitt utført. For å undersøke slike mekanismer vil mikrovaskulær reaktivitet bli målt med laser-doppler-strømningsmetri kombinert med iontoforese av acetylkolin hos kreftpasienter som for tiden gjennomgår behandling med 5-Fluorouracil, pasienter som får andre kjemoterapibehandlinger enn 5-Fluorouracil, kreftoverlevere som tidligere er behandlet med 5-Fluorouracil, kontroller for alder og kjønn.