5-フルオロウラシル化学療法を受けている患者の微小血管機能

がんは毎年主要な死因の 1 つであり続けていますが、がんの治療と検出の進歩により、多くの種類のがんの患者の予後が改善されています。 生存率の改善というこの傾向は、心毒性ががんサバイバーの主要な関心事になっているような方法で、心血管系に対する化学療法の重大なリスクを明らかにしています。 実際、心毒性イベントは、一般的に使用される 5-フルオロウラシル (5-FU) を含む多数の化学療法に関連しています。 5-FU は、固形悪性腫瘍の治療に使用される 3 番目に一般的に投与される化学療法です。 癌の治療における否定できない有効性にもかかわらず、5-FU の投与は、すべての化学療法剤の中で 2 番目に高い心毒性の発生率と関連しています。

このような心毒性症状は、通常、胸痛、安静時および/または運動中の狭心症、および急性冠症候群の形で現れますが、5-FU の後には、不整脈、心筋炎、心膜炎、心不全、さらには死亡などの他の事象が報告されています。管理。 複数のメカニズムが 5-FU 心毒性につながると考えられていますが、血管系に対する 5-FU の影響は特に重要であると思われます。 初期の調査結果は、これらの薬物が、おそらく活性酸素種 (ROS) の増加を介して、血管内皮および平滑筋に直接的な毒性作用を及ぼすことを示唆しています。 ROS は、血管緊張に影響を与える内皮非依存性および依存性因子に悪影響を与えることが知られています。 ROS の増加に加えて、5-FU 療法後の抗酸化能の低下は、血管痙攣の増加と血管拡張/収縮反応の変化につながります。 実際、冠動脈血管痙攣と上腕動脈血管収縮の両方が、5-FUの注射直後にいくつかのグループで発生することがわかっています。

5-FU 誘発心毒性の主要なシグナル伝達経路は十分に文書化されていますが、これらの研究の多くは動物モデルで実施されています。 以前の研究では、健康な対照と比較した場合、補助的な体系的化学療法を受けている現在のがん患者に実質的な血管機能障害が示されていますが、5-FU を投与されている患者の血管機能障害に特に焦点を当てた同様の調査はまだ実施されていません。 このようなメカニズムを調査するために、現在5-フルオロウラシルによる治療を受けているがん患者、5-フルオロウラシル以外の化学療法を受けている患者、以前に5-フルオロウラシルで治療されたがん生存者、および年齢と性別が一致したコントロール。