Mikrovaskuläre Funktion bei Patienten, die sich einer 5-Fluorouracil-Chemotherapie unterziehen

Obwohl Krebs weiterhin jedes Jahr eine der Haupttodesursachen ist, haben Fortschritte bei der Krebsbehandlung und -erkennung die Patientenprognose bei einer großen Anzahl von Krebsarten verbessert. Dieser Trend zu verbesserten Überlebensraten hat das signifikante Risiko einer Chemotherapie für das kardiovaskuläre System derart deutlich gemacht, dass die Kardiotoxizität bei Krebsüberlebenden zu einem Hauptanliegen geworden ist. Tatsächlich wurden kardiotoxische Ereignisse mit zahlreichen Chemotherapietypen in Verbindung gebracht, einschließlich des häufig verwendeten 5-Fluorouracil (5-FU). 5-FU ist die am dritthäufigsten verabreichte Form der Chemotherapie zur Behandlung solider bösartiger Erkrankungen. Trotz der unbestreitbaren Wirksamkeit bei der Behandlung von Krebs ist die Verabreichung von 5-FU von allen Chemotherapeutika mit der zweithöchsten Inzidenz von Kardiotoxizität verbunden.

Solche kardiotoxischen Manifestationen treten typischerweise in Form von Brustschmerzen, Angina in Ruhe und/oder bei Belastung und akuten Koronarsyndromen auf, jedoch wurden auch andere Ereignisse wie Arrhythmien, Myokarditis, Perikarditis, Herzinsuffizienz oder sogar Tod nach 5-FU berichtet Verwaltung. Während angenommen wird, dass mehrere Mechanismen zur Kardiotoxizität von 5-FU führen, scheinen die Wirkungen von 5-FU auf das Gefäßsystem von besonderer Bedeutung zu sein. Erste Ergebnisse deuten darauf hin, dass diese Medikamente eine direkte toxische Wirkung auf das vaskuläre Endothel und die glatte Muskulatur haben, wahrscheinlich durch einen Anstieg der reaktiven Sauerstoffspezies (ROS). Es ist bekannt, dass ROS endothelunabhängige und -abhängige Faktoren, die den Gefäßtonus beeinflussen, nachteilig beeinflussen. Zusammen mit erhöhten ROS führt eine Abnahme der antioxidativen Kapazität nach einer 5-FU-Therapie zu erhöhten Vasospasmen und veränderten vasodilatorischen/constrictor-Antworten. Tatsächlich wurde festgestellt, dass sowohl Koronararterien-Vasospasmen als auch Brachialarterien-Vasokonstriktion in einigen Gruppen direkt nach der Injektion von 5-FU auftraten.

Obwohl die primären Signalwege für die 5-FU-induzierte Kardiotoxizität gut dokumentiert sind, wurden viele dieser Studien in Tiermodellen durchgeführt. Frühere Arbeiten haben bei aktuellen Krebspatienten, die sich einer adjuvanten systematischen Chemotherapie unterziehen, im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen eine erhebliche vaskuläre Dysfunktion gezeigt, jedoch müssen ähnliche Untersuchungen, die sich speziell auf die vaskuläre Dysfunktion bei Patienten konzentrieren, die 5-FU erhalten, noch durchgeführt werden. Um solche Mechanismen zu untersuchen, wird die mikrovaskuläre Reaktivität mit Laser-Doppler-Flowmetrie in Kombination mit Acetylcholin-Iontophorese bei Krebspatienten gemessen, die sich derzeit einer Behandlung mit 5-Fluorouracil unterziehen, Patienten, die eine andere Chemotherapie als 5-Fluorouracil erhalten, Krebsüberlebende, die zuvor mit 5-Fluorouracil behandelt wurden, und alters- und geschlechtsangepasste Kontrollen.