Mikrovaszkuláris funkció 5-fluorouracil kemoterápiában részesülő betegeknél

Noha a rák továbbra is minden évben az egyik vezető halálok, a rákkezelés és -felismerés előrehaladása számos ráktípus esetében javította a betegek prognózisát. Ez a javuló túlélési arány nyilvánvalóvá tette a kemoterápia kardiovaszkuláris rendszerre gyakorolt ​​jelentős kockázatát oly módon, hogy a kardiotoxicitás a rák túlélőinek elsődleges aggályává vált. Valójában a kardiotoxikus események számos kemoterápiatípushoz kapcsolódnak, beleértve az általánosan használt 5-fluorouracilt (5-FU). Az 5-FU a kemoterápia harmadik leggyakrabban alkalmazott formája a szolid rosszindulatú daganatok kezelésében. A rák kezelésének vitathatatlan hatékonysága ellenére az 5-FU beadása az összes kemoterápiás szer közül a második legmagasabb kardiotoxicitást okozza.

Az ilyen kardiotoxikus megnyilvánulások jellemzően mellkasi fájdalom, nyugalmi és/vagy terhelés alatti angina, valamint akut koszorúér-szindrómák formájában jelentkeznek, azonban egyéb eseményekről is beszámoltak, mint például szívritmuszavarok, szívizomgyulladás, szívburokgyulladás, szívelégtelenség vagy akár halál is az 5-FU-t követően. adminisztráció. Míg úgy gondolják, hogy számos mechanizmus vezet az 5-FU kardiotoxicitásához, az 5-FU érrendszerre gyakorolt ​​hatása különösen fontosnak tűnik. A kezdeti eredmények azt sugallják, hogy ezek a gyógyszerek közvetlen toxikus hatást gyakorolnak a vaszkuláris endotéliumra és a simaizomra, valószínűleg a reaktív oxigénfajták (ROS) növekedésén keresztül. Ismeretes, hogy a ROS káros hatással van az endotéliumtól független és függő tényezőkre, amelyek befolyásolják a vaszkuláris tónust. A megnövekedett ROS mellett az 5-FU-kezelést követő antioxidáns kapacitás csökkenése fokozott érgörcsökhöz és megváltozott értágító/összehúzó válaszokhoz vezet. Valójában mind a koszorúér-érgörcs, mind a brachialis artéria érszűkület előfordult egyes csoportokban közvetlenül az 5-FU injekció után.

Bár az 5-FU által kiváltott kardiotoxicitás elsődleges jelátviteli útvonalai jól dokumentáltak, sok ilyen vizsgálatot állatmodelleken végeztek. A korábbi munkák jelentős vaszkuláris diszfunkciót mutattak ki jelenlegi, szisztematikus adjuváns kemoterápián átesett daganatos betegeknél az egészséges kontrollokhoz képest, azonban az 5-FU-t kapó betegek vaszkuláris diszfunkciójára összpontosító hasonló vizsgálatok még nem történtek. Az ilyen mechanizmusok vizsgálata érdekében a mikrovaszkuláris reaktivitást lézer Doppler áramlásmérővel, acetilkolin iontoforézissel kombinálva mérik a jelenleg 5-fluorouracillal kezelt rákos betegeknél, az 5-fluorouraciltól eltérő kemoterápiás kezelésben részesülő betegeknél, a rákot túlélőknél, akiket korábban 5-fluorouracillal kezeltek, és az életkornak és nemnek megfelelő vezérlőelemek.