Funkcja mikrokrążenia u pacjentów poddawanych chemioterapii 5-fluorouracylem

Chociaż rak nadal jest jedną z głównych przyczyn śmierci każdego roku, postępy w leczeniu i wykrywaniu raka poprawiły rokowania pacjentów w przypadku wielu rodzajów raka. Ta tendencja do poprawy wskaźników przeżywalności ujawniła znaczne ryzyko chemioterapii dla układu sercowo-naczyniowego w taki sposób, że kardiotoksyczność stała się głównym problemem u osób, które przeżyły raka. Rzeczywiście, zdarzenia kardiotoksyczne były związane z wieloma typami chemioterapii, w tym powszechnie stosowanym 5-fluorouracylem (5-FU). 5-FU jest trzecią najczęściej stosowaną formą chemioterapii stosowaną w leczeniu litych nowotworów złośliwych. Pomimo niezaprzeczalnej skuteczności w leczeniu nowotworów, podawanie 5-FU wiąże się z drugim co do częstości występowania kardiotoksyczności spośród wszystkich chemioterapeutyków.

Takie kardiotoksyczne objawy zwykle pojawiają się w postaci bólu w klatce piersiowej, dławicy piersiowej podczas spoczynku i/lub wysiłku oraz ostrych zespołów wieńcowych, jednak po 5-FU zgłaszano inne zdarzenia, takie jak arytmie, zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie osierdzia, niewydolność serca, a nawet śmierć administracja. Chociaż uważa się, że wiele mechanizmów prowadzi do kardiotoksyczności 5-FU, wpływ 5-FU na układ naczyniowy wydaje się mieć szczególne znaczenie. Wstępne odkrycia sugerują, że leki te mają bezpośredni toksyczny wpływ na śródbłonek naczyniowy i mięśnie gładkie, prawdopodobnie poprzez wzrost reaktywnych form tlenu (ROS). Wiadomo, że ROS niekorzystnie wpływają na niezależne i zależne od śródbłonka czynniki, które wpływają na napięcie naczyniowe. Wraz ze wzrostem ROS, zmniejszenie zdolności antyoksydacyjnych po terapii 5-FU prowadzi do zwiększonego skurczu naczyń i zmienionych odpowiedzi rozszerzających/zwężających naczynia krwionośne. Rzeczywiście, stwierdzono, że zarówno skurcz naczyń wieńcowych, jak i skurcz naczyń tętnicy ramiennej występują w niektórych grupach bezpośrednio po wstrzyknięciu 5-FU.

Chociaż główne szlaki sygnałowe dla kardiotoksyczności indukowanej 5-FU są dobrze udokumentowane, wiele z tych badań przeprowadzono na modelach zwierzęcych. Poprzednie prace wykazały znaczną dysfunkcję naczyniową u obecnych pacjentów z rakiem poddawanych systematycznej chemioterapii adiuwantowej w porównaniu ze zdrowymi kontrolami, jednak podobne badania skupiające się konkretnie na dysfunkcji naczyniowej u pacjentów otrzymujących 5-FU nie zostały jeszcze przeprowadzone. Aby zbadać takie mechanizmy, reaktywność mikrokrążenia będzie mierzona za pomocą przepływomierza laserowego Dopplera połączonego z jonoforezą acetylocholiny u pacjentów z rakiem aktualnie poddawanych leczeniu 5-fluorouracylem, pacjentów otrzymujących chemioterapię inną niż 5-fluorouracyl, pacjentów, którzy przeżyli raka leczonych wcześniej 5-fluorouracylem oraz grupy kontrolne dopasowane pod względem wieku i płci.