Mikrovaskulær funktion hos patienter, der gennemgår 5-fluorouracil-kemoterapi

Selvom kræft fortsat er en af ​​de førende dødsårsager hvert år, har fremskridt inden for kræftbehandlinger og detektion forbedret patientprognosen på tværs af et stort antal kræfttyper. Denne tendens med forbedrede overlevelsesrater har tydeliggjort den betydelige risiko for kemoterapi på det kardiovaskulære system på en sådan måde, at kardiotoksicitet er blevet en primær bekymring hos kræftoverlevere. Faktisk har kardiotoksiske hændelser været relateret til adskillige kemoterapityper, herunder den almindeligt anvendte 5-Fluorouracil (5-FU). 5-FU er den tredje mest almindeligt administrerede form for kemoterapi, der anvendes til behandling af solide maligniteter. På trods af ubestridelig effektivitet i behandling af cancer er administration af 5-FU forbundet med den næsthøjeste forekomst af kardiotoksicitet blandt alle kemoterapeutiske midler.

Sådanne kardiotoksiske manifestationer optræder typisk i form af brystsmerter, angina under hvile og/eller anstrengelse og akutte koronare syndromer, men andre hændelser såsom arytmier, myokarditis, perikarditis, hjertesvigt eller endda død er blevet rapporteret efter 5-FU administration. Mens flere mekanismer menes at føre til 5-FU kardiotoksicitet, synes virkningerne 5-FU har på vaskulaturen at være af særlig betydning. De første fund tyder på, at disse lægemidler har en direkte toksisk virkning på det vaskulære endotel og glat muskulatur, sandsynligvis gennem stigninger i reaktive oxygenarter (ROS). ROS er kendt for at påvirke endoteluafhængige og afhængige faktorer negativt, som påvirker vaskulær tonus. Sammen med øget ROS fører fald i antioxidantkapacitet efter 5-FU-behandling til øgede vasospasmer og ændrede vasodilator/konstriktor-responser. Faktisk har både koronararterievasospasmer og brachial arterievasokonstriktion vist sig at forekomme i nogle grupper direkte efter injektion af 5-FU.

Selvom de primære signalveje for 5-FU-induceret kardiotoksicitet er veldokumenterede, er mange af disse undersøgelser blevet udført i dyremodeller. Tidligere arbejde har vist betydelig vaskulær dysfunktion hos nuværende cancerpatienter, der gennemgår adjuverende systematisk kemoterapi sammenlignet med raske kontroller, men der er endnu ikke udført ens undersøgelser specifikt fokuseret på vaskulær dysfunktion hos patienter, der modtager 5-FU. For at undersøge sådanne mekanismer vil mikrovaskulær reaktivitet blive målt med laser Doppler flowmetri kombineret med iontoforese af acetylcholin hos cancerpatienter, der i øjeblikket er i behandling med 5-Fluorouracil, patienter, der modtager andre kemoterapibehandlinger end 5-Fluorouracil, canceroverlevere, der tidligere er behandlet med 5-Fluorouracil, alder og køn matchede kontroller.