Funzione microvascolare in pazienti sottoposti a chemioterapia con 5-fluorouracile

Sebbene il cancro continui ad essere una delle principali cause di morte ogni anno, i progressi nei trattamenti e nella diagnosi del cancro hanno migliorato la prognosi dei pazienti in un gran numero di tipi di cancro. Questa tendenza al miglioramento dei tassi di sopravvivenza ha reso evidente il rischio significativo della chemioterapia sul sistema cardiovascolare in modo tale che la cardiotossicità è diventata una preoccupazione primaria nei sopravvissuti al cancro. In effetti, gli eventi cardiotossici sono stati correlati a numerosi tipi di chemioterapia, incluso il 5-fluorouracile (5-FU) comunemente usato. Il 5-FU è la terza forma di chemioterapia più comunemente somministrata utilizzata nel trattamento delle neoplasie solide. Nonostante l'innegabile efficacia nel trattamento del cancro, la somministrazione di 5-FU è associata alla seconda più alta incidenza di cardiotossicità tra tutti gli agenti chemioterapici.

Tali manifestazioni cardiotossiche compaiono tipicamente sotto forma di dolore toracico, angina durante il riposo e/o lo sforzo e sindromi coronariche acute, tuttavia, sono stati riportati altri eventi come aritmie, miocardite, pericardite, insufficienza cardiaca o persino morte dopo 5-FU. amministrazione. Mentre si ritiene che molteplici meccanismi portino alla cardiotossicità del 5-FU, gli effetti che il 5-FU ha sul sistema vascolare sembrano essere di particolare importanza. I risultati iniziali suggeriscono che questi farmaci hanno un effetto tossico diretto sull'endotelio vascolare e sulla muscolatura liscia, probabilmente attraverso l'aumento delle specie reattive dell'ossigeno (ROS). È noto che i ROS influenzano negativamente i fattori dipendenti e indipendenti dall'endotelio che influenzano il tono vascolare. Insieme all'aumento dei ROS, la diminuzione della capacità antiossidante dopo la terapia con 5-FU porta ad un aumento dei vasospasmi e ad alterazioni delle risposte vasodilatatorie/costrittrici. Infatti, sia i vasospasmi dell'arteria coronarica che la vasocostrizione dell'arteria brachiale sono stati riscontrati in alcuni gruppi direttamente dopo l'iniezione di 5-FU.

Sebbene le vie di segnalazione primarie per la cardiotossicità indotta da 5-FU siano ben documentate, molti di questi studi sono stati condotti su modelli animali. Il lavoro precedente ha dimostrato una sostanziale disfunzione vascolare negli attuali pazienti oncologici sottoposti a chemioterapia sistematica adiuvante rispetto ai controlli sani, tuttavia, devono ancora essere condotte indagini simili specificamente focalizzate sulla disfunzione vascolare nei pazienti che ricevono 5-FU. Per studiare tali meccanismi, la reattività microvascolare sarà misurata con flussimetria laser Doppler combinata con ionoforesi dell'acetilcolina in pazienti oncologici attualmente sottoposti a trattamento con 5-Fluorouracile, pazienti sottoposti a trattamenti chemioterapici diversi da 5-Fluorouracile, sopravvissuti al cancro precedentemente trattati con 5-Fluorouracile e controlli abbinati per età e sesso.