Fonction microvasculaire chez les patients subissant une chimiothérapie au 5-fluorouracile

Bien que le cancer continue d'être l'une des principales causes de décès chaque année, les progrès dans les traitements et la détection du cancer ont amélioré le pronostic des patients pour un grand nombre de types de cancer. Cette tendance à l'amélioration des taux de survie a mis en évidence le risque important de la chimiothérapie sur le système cardiovasculaire de telle sorte que la cardiotoxicité est devenue une préoccupation majeure chez les survivants du cancer. En effet, des événements cardiotoxiques ont été associés à de nombreux types de chimiothérapie, y compris le 5-fluorouracile (5-FU) couramment utilisé. Le 5-FU est la troisième forme de chimiothérapie la plus couramment administrée dans le traitement des tumeurs malignes solides. Malgré une efficacité indéniable dans le traitement du cancer, l'administration de 5-FU est associée à la deuxième incidence la plus élevée de cardiotoxicité parmi tous les agents chimiothérapeutiques.

De telles manifestations cardiotoxiques apparaissent généralement sous la forme de douleurs thoraciques, d'angine de poitrine au repos et/ou à l'effort et de syndromes coronariens aigus, cependant, d'autres événements tels que des arythmies, une myocardite, une péricardite, une insuffisance cardiaque ou même un décès ont été rapportés après le 5-FU. administration. Bien que l'on pense que de multiples mécanismes conduisent à la cardiotoxicité du 5-FU, les effets du 5-FU sur le système vasculaire semblent revêtir une importance particulière. Les premiers résultats suggèrent que ces médicaments ont un effet toxique direct sur l'endothélium vasculaire et les muscles lisses, probablement par l'augmentation des espèces réactives de l'oxygène (ROS). Les ROS sont connus pour affecter négativement les facteurs indépendants et dépendants de l'endothélium qui influencent le tonus vasculaire. Parallèlement à l'augmentation des ROS, la diminution de la capacité antioxydante après un traitement au 5-FU entraîne une augmentation des vasospasmes et une altération des réponses vasodilatatrices/constrictrices. En effet, les vasospasmes de l'artère coronaire et la vasoconstriction de l'artère brachiale se sont avérés survenir dans certains groupes directement après l'injection de 5-FU.

Bien que les principales voies de signalisation de la cardiotoxicité induite par le 5-FU soient bien documentées, bon nombre de ces études ont été menées sur des modèles animaux. Des travaux antérieurs ont démontré un dysfonctionnement vasculaire important chez les patients cancéreux actuels subissant une chimiothérapie systématique adjuvante par rapport aux témoins sains, cependant, des enquêtes similaires spécifiquement axées sur le dysfonctionnement vasculaire chez les patients recevant du 5-FU n'ont pas encore été menées. Pour étudier ces mécanismes, la réactivité microvasculaire sera mesurée par débitmétrie laser Doppler combinée à l'iontophorèse de l'acétylcholine chez les patients cancéreux actuellement sous traitement au 5-fluorouracile, les patients recevant des traitements de chimiothérapie autres que le 5-fluorouracile, les survivants du cancer précédemment traités au 5-fluorouracile, et témoins appariés selon l'âge et le sexe.