Mikrovaskulaarinen toiminta potilailla, jotka saavat 5-fluorourasiilikemoterapiaa

Vaikka syöpä on edelleen yksi johtavista kuolinsyistä joka vuosi, syövän hoidon ja havaitsemisen edistyminen on parantanut potilaiden ennustetta useissa syöpätyypeissä. Tämä parantuneiden eloonjäämislukujen suuntaus on tehnyt selväksi kemoterapian merkittävän riskin sydän- ja verisuonijärjestelmään siten, että kardiotoksisuudesta on tullut syövästä selviytyneiden ensisijainen huolenaihe. Kardiotoksiset tapahtumat on todellakin liitetty useisiin kemoterapiatyyppeihin, mukaan lukien yleisesti käytetty 5-fluorourasiili (5-FU). 5-FU on kolmanneksi yleisimmin annettu kemoterapiamuoto, jota käytetään kiinteiden pahanlaatuisten kasvainten hoidossa. Huolimatta kiistattomasta tehokkuudesta syövän hoidossa, 5-FU:n antamiseen liittyy toiseksi suurin kardiotoksisuuden ilmaantuvuus kaikista kemoterapeuttisista aineista.

Tällaisia ​​kardiotoksisia ilmenemismuotoja esiintyy tyypillisesti rintakipuna, angina pectoriksena levon ja/tai rasituksen aikana ja akuuteina sepelvaltimon oireyhtymänä, mutta muita tapahtumia, kuten rytmihäiriöitä, sydänlihastulehdusta, perikardiittia, sydämen vajaatoimintaa tai jopa kuolemaa on raportoitu 5-FU:n jälkeen. hallinto. Vaikka useiden mekanismien uskotaan johtavan 5-FU:n kardiotoksisuuteen, 5-FU:n vaikutukset verisuoniin näyttävät olevan erityisen tärkeitä. Alustavat havainnot viittaavat siihen, että näillä lääkkeillä on suora myrkyllinen vaikutus verisuonten endoteeliin ja sileään lihakseen, todennäköisesti reaktiivisten happilajien (ROS) lisääntymisen kautta. ROS:n tiedetään vaikuttavan haitallisesti endoteelistä riippumattomiin ja riippuvaisiin tekijöihin, jotka vaikuttavat verisuonten sävyyn. Yhdessä lisääntyneen ROS:n kanssa antioksidanttikapasiteetin väheneminen 5-FU-hoidon jälkeen johtaa lisääntyneisiin vasospasmeihin ja muuttuneisiin verisuonia laajentaviin/supistivasteisiin. Todellakin, sekä sepelvaltimon vasospasmeja että brakiaalivaltimon vasokonstriktiota on havaittu esiintyvän joissakin ryhmissä välittömästi 5-FU:n injektion jälkeen.

Vaikka 5-FU:n aiheuttaman kardiotoksisuuden ensisijaiset signalointireitit ovat hyvin dokumentoituja, monet näistä tutkimuksista on suoritettu eläinmalleilla. Aiemmat työt ovat osoittaneet merkittäviä verisuonten toimintahäiriöitä nykyisillä syöpäpotilailla, jotka saavat adjuvanttia systemaattista kemoterapiaa verrattuna terveisiin kontrolleihin, mutta samankaltaisia ​​tutkimuksia, jotka keskittyvät erityisesti 5-FU:ta saavien potilaiden verisuonten toimintahäiriöihin, ei ole vielä suoritettu. Tällaisten mekanismien tutkimiseksi mikrovaskulaarinen reaktiivisuus mitataan laser-Doppler-virtausmetrialla yhdistettynä asetyylikoliinin iontoforeesiin syöpäpotilailla, jotka saavat parhaillaan 5-fluorourasiilihoitoa, potilailla, jotka saavat muita kemoterapiahoitoja kuin 5-fluorourasiililla, syövästä selviytyneillä, joita on aiemmin hoidettu 5-fluorourasiililla, ja ikä ja sukupuoli vastaavat kontrollit.