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原发性高草酸尿症患者的长期扩展研究 (PHYOX3)

2025年5月29日 更新者：Dicerna Pharmaceuticals, Inc., a Novo Nordisk company

一项评估原发性高草酸尿症患者注射用 DCR-PHXC 溶液（皮下使用）的长期安全性和有效性的开放标签滚动研究

拟议的研究旨在为以前参加 DCR-PHXC 及其兄弟姐妹的第 1 期和第 2 期研究的患者提供（

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

75

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Ontario
      • Hamilton、Ontario、加拿大、L8S 4K1
        • Clinical Research Site
  • 德国
      • Bonn、德国、53127
        • Clinical Trial Site
      • Heidelberg、德国、69120
        • Clinical Trial Site
  • 意大利
      • Roma、意大利、00165
        • Clinical Research Site
  • 挪威
      • Tromsø、挪威、9019
        • Clinical Trial Site
  • 日本
      • Fukuoka、日本、830-0011
        • Clinical Trial Site
      • Nagoya、日本、467-8601
        • Clinical Trial Site
      • Tokyo、日本、183-8561
        • Clinical Trial Site
  • 法国
      • Bron、法国、69500
        • Clinical Trial Site
      • Paris、法国、75019
        • Clinical Trial Site
  • 澳大利亚
      • Melbourne、澳大利亚、3052
        • Clinical Trial Site
    • Queensland
      • Herston、Queensland、澳大利亚、4029
        • Clinical Research Site
  • 火鸡
      • Ankara、火鸡、06560
        • Clinical Trial Site
  • 美国
    • California
      • San Francisco、California、美国、94143
        • Clinical Research Site
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • Clinical Trial Site
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Clinical Trial Site
    • New York
      • New York、New York、美国、10016
        • Clinical Trial Site
  • 英国
      • Birmingham、英国
        • Clinical Trial Site
    • London
      • Hampstead、London、英国
        • Clinical Trial Site
  • 荷兰
      • Amsterdam、荷兰、1105AZ
        • Clinical Trial Site
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08035
        • Clinical Trial Site
      • Barcelona、西班牙、08035
        • Clinical Research Site
  • 黎巴嫩
      • Beirut、黎巴嫩
        • Clinical Trial Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

关键纳入标准：

•参与者成功完成了 Dicerna Pharmaceuticals, Inc. 对 DCR PHXC 的研究。

或参与者是成功完成 DCR PHXC 的 Dicerna Pharmaceuticals, Inc. 研究的参与者的兄弟姐妹。 兄弟姐妹必须小于 18 岁，并且必须具有基因确认的 PH。

  • 对于从 DCR-PHXC 多剂量研究中翻滚过来的参与者，应在最后一次研究干预剂量后 25 至 75 天的窗口内进行登记。
  • 筛选时估计的 GFR ≥ 30 mL/min，归一化为 1.73 m2 体表面积 (BSA)，使用 ≥ 18 岁参与者的慢性肾脏病流行病学协作 (CKD EPI) 公式计算（Levey & Stevens，2010），或多变量方程由 Schwartz 在 6 至 17 岁的参与者中进行（Schwartz 等人，2012 年）。 在日本，Uemura 等人的公式。将用于 6 至 17 岁的参与者，Matsuo 等人的方程式。将用于 ≥ 18 岁的参与者（Uemura 等人，2014 年；Matsuo 等人，2009 年）。

关键排除标准：

  • 肾或肝移植（研究期间之前或计划）
  • 血浆草酸盐 > 30 µmol/L
  • 目前透析
  • 系统性草酸贮积症临床表现的书面证据

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：打开标签
开放标签，每月皮下注射
药品：DCR-PHXC
通过皮下 (SC) 注射多次固定剂量的 DCR-PHXC
其他名称：
  • 内多西兰

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
PH1 参与者 eGFR 的年下降率
大体时间：相对于基线的年度变化
评估 DCR PHXC 对 PH1 参与者估计肾小球滤过率 (eGFR) 的影响
相对于基线的年度变化

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
评估 DCR PHXC 在降低 PH 患者 Uox 负荷方面的疗效：TWS AUC
大体时间：每月 4 个月（D90 到 D180）
从第 90 天到第 180 天的 24 小时 Uox 的时间加权标准化曲线下面积 (TWS AUC)，基于 PH1、PH2 和 PH3 参与者亚组相对于基线的百分比变化。 该终点将仅在之前在 DCR-PHXC 和儿科兄弟姐妹的研究中随机分配到安慰剂的参与者中进行评估。
每月 4 个月（D90 到 D180）
与 12 导联心电图 (ECG) 读数异常相关的治疗引起的不良事件 (TEAE) 和 SAE 的发生率和严重程度
大体时间：TEAE 和 SAE 每月进行一次评估，持续 6 年

通过基线变化和异常心电图结果，评估原发性高草酸尿症 (PH) 患者每月服用 DCR PHXC 的安全性和耐受性。

标准 12 导联心电图将在受试者舒适休息 10 分钟后以仰卧位进行。 评估的参数包括心律、心室率、PR 间期、QRS 持续时间、QT 间期和校正 QT 间期（QTcF、Fridericia 校正）。 研究者或指定人员负责检查心电图以评估结果是否在正常范围内并确定结果的临床意义。

在试验开始时，将向所有临床试验中心提供标准化心电图采集设备，以确保所有中心的平等。
TEAE 和 SAE 每月进行一次评估，持续 6 年
治疗引起的不良事件 (TEAE) 和与异常体检结果相关的 SAE 的发生率和严重程度
大体时间：TEAE 和 SAE 每月进行一次评估，持续 6 年

通过相对于基线的变化和异常体检结果的发生率来评估原发性高草酸尿症 (PH) 患者每月服用 DCR PHXC 的安全性和耐受性。

全面体检将包括对身体系统的全面检查：眼睛、耳朵、鼻子和喉咙、胸部/呼吸系统、心脏/心血管、胃肠道/肝脏、肌肉骨骼/四肢、皮肤科/皮肤、甲状腺/颈部、淋巴结和神经病学的。 如果参与者提前结束研究，则在筛选第 180 天时进行全面体检。

简短的体检至少包括胸部/呼吸系统、心脏/心血管、皮肤科/皮肤和胃肠道/肝脏。 在所有其他访视中，研究者将酌情进行简短的体检。
TEAE 和 SAE 每月进行一次评估，持续 6 年
治疗引起的不良事件 (TEAE) 和与生命体征异常相关的 SAE 的发生率和严重程度
大体时间：TEAE 和 SAE 每月进行一次评估，持续 6 年

通过相对于基线的变化和异常生命体征的发生率来评估原发性高草酸尿症 (PH) 患者每月服用 DCR PHXC 的安全性和耐受性。

生命体征包括血压、脉搏/心率、口腔体温和呼吸频率。

参与者舒适休息 10 分钟后，将使用自动仪器或手动测量仰卧位的参数。 对于儿科人群，应使用适合年龄的袖带尺寸来测量血压。

温度将以摄氏度 (°C) 为单位获得，脉搏率将以整分钟计数并以每分钟心跳次数记录，呼吸将以整分钟计数并以每分钟呼吸次数记录。
TEAE 和 SAE 每月进行一次评估，持续 6 年
与异常临床实验室测试（血液学、化学、凝血参数和尿液分析）相关的治疗引起的不良事件 (TEAE) 和 SAE 的发生率和严重程度
大体时间：TEAE 和 SAE 每月进行一次评估，持续 6 年
通过相对于基线的变化和异常临床实验室测试的发生率来评估原发性高草酸尿症 (PH) 患者每月服用 DCR PHXC 的安全性和耐受性。
TEAE 和 SAE 每月进行一次评估，持续 6 年
确定 24 小时尿草酸盐 (Uox) 正常或接近正常的参与者比例
大体时间：24 小时尿液收集（如果适用）每月进行一次，持续 6 个月（或每季度进行 PH1 多剂量翻转），每季度进行 2 1/2 年（或每月进行一次 PH2/PH3 多剂量翻转，直至第 12 个月），每 6 个月进行一次，持续 3 次。在那之后的几年。
每个评估时间 24 小时 Uox 水平（< 0.46 mmol/24 小时或 ≥ 0.46 - < 0.60 mmol/24 小时 [年龄 < 18 岁参与者按 1.73 m2 体表面积 (BSA) 调整]）的参与者比例整个研究中 PH1、PH2 和 PH3 参与者亚组的要点
24 小时尿液收集（如果适用）每月进行一次，持续 6 个月（或每季度进行 PH1 多剂量翻转），每季度进行 2 1/2 年（或每月进行一次 PH2/PH3 多剂量翻转，直至第 12 个月），每 6 个月进行一次，持续 3 次。在那之后的几年。
确定现场尿草酸与肌酐比率≤ ULN 或≤ 1.5 x ULN 的参与者百分比
大体时间：点尿收集在 6 个月内每月进行一次（对于 PH1 多剂量翻转，每季度进行一次）；在 2 1/2 年内，每季度进行一次（对于 PH2/PH3 多剂量翻转，每月进行一次，直到第 12 个月）；此后 3 年，每 6 个月进行一次。
PH1、PH2 和 PH3 参与者亚组中在整个研究的每个评估时间点点尿草酸盐与肌酐比值≤ ULN 或≤ 1.5 x ULN 的参与者百分比
点尿收集在 6 个月内每月进行一次（对于 PH1 多剂量翻转，每季度进行一次）；在 2 1/2 年内，每季度进行一次（对于 PH2/PH3 多剂量翻转，每月进行一次，直到第 12 个月）；此后 3 年，每 6 个月进行一次。
评估 DCR-PHXC 对 PH 患者结石事件的影响
大体时间：连续6年每年评估一次
PH1、PH2 和 PH3 参与者亚组中第 1 年、第 2 年等每年 12 个月期间结石事件数量相对于基线的变化
连续6年每年评估一次
评估 DCR-PHXC 对 PH 患者结石负荷等级的影响
大体时间：连续6年每年评估一次
PH1、PH2 和 PH3 参与者亚组中第 1 年、第 2 年等的结石负担等级相对于基线的变化
连续6年每年评估一次
评估 DCR-PHXC 对 PH 患者肾钙质沉着症分级的影响
大体时间：连续6年每年评估一次
PH1、PH2 和 PH3 参与者亚组中第 1 年、第 2 年等肾钙质沉着症等级相对于基线的变化
连续6年每年评估一次
评估 PH 参与者慢性肾脏病 (CKD) 和终末期肾病 (ESRD) 的发病率
大体时间：eGFR 每月评估一次，持续 6 个月（或每季度进行一次多剂量转期），每季度评估一次，持续 2 1/2 年，此后每 6 个月评估一次，持续 3 年。
患有严重 CKD（GFR = 15-29 mL/min）或 ESRD（GFR <15 mL/min）的参与者数量； PH1、PH2 和 PH3 参与者亚组中年龄 < 18 岁的参与者每 1.73 m2 BSA 进行调整
eGFR 每月评估一次，持续 6 个月（或每季度进行一次多剂量转期），每季度评估一次，持续 2 1/2 年，此后每 6 个月评估一次，持续 3 年。
PH1、PH2 和 PH3 参与者亚组中简短形式 (36) 健康调查 (SF-36®) 相对于基线的变化
大体时间：调查在筛选时进行，即第 180 天，每年进行一次，持续 3.5 年，然后在第 72 个月 (EOS)。

评估 DCR-PHXC 对 PH 患者生活质量 (QoL) 评估的影响。

SF 36 是一套通用、连贯且易于管理的生活质量衡量标准，涉及 8 个健康概念：身体机能、身体疼痛、由于身体健康问题导致的角色限制、由于个人或情感问题导致的角色限制、情绪问题幸福感、社会功能、精力/疲劳和一般健康认知。 它还包括一个单独的项目，提供健康感知变化的指示。 这 36 个项目与 Ware 和 Sherbourne (1992) 中描述的 MOS SF 36 相同。 参与者按类别对每个项目做出回应。 分类答案将转换为 0 到 100 的范围，因此最低和最高可能分数分别为 0 和 100。 所有项目均经过评分，高分代表更有利的健康状态。
调查在筛选时进行，即第 180 天，每年进行一次，持续 3.5 年，然后在第 72 个月 (EOS)。
PH1、PH2 和 PH3 参与者亚组成人 EQ-5D-5L™ 相对于基线的变化
大体时间：调查在筛选时进行，即第 180 天，每年进行一次，持续 3.5 年，然后在第 72 个月 (EOS)。

评估 DCR-PHXC 对 PH 患者生活质量 (QoL) 评估的影响。

EQ-5D-5L 由 EQ 5D 描述系统和 EQ 视觉模拟量表 (EQ VAS) 组成。

描述系统有 5 个维度：活动能力、自我护理、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁。 每个维度有5个级别：没有问题、轻微问题、中等问题、严重问题和极端问题。 5个维度的数字可以组合成一个5位数字来描述参与者的健康状况。

EQ VAS 在 20 厘米垂直 VAS 上记录参与者的自评健康状况，其中端点标记为“您可以想象的最佳健康状况”和“您可以想象的最差健康状况”。 参与者被要求在代表他们当天健康状况的线上画一个“X”。
调查在筛选时进行，即第 180 天，每年进行一次，持续 3.5 年，然后在第 72 个月 (EOS)。
PH1、PH2 和 PH3 参与者亚组儿童儿科生活质量量表 (PedsQL™) 相对于基线的变化
大体时间：调查在筛选时进行，即第 180 天，每年进行一次，持续 3.5 年，然后在第 72 个月 (EOS)。

评估 DCR-PHXC 对 PH 患者生活质量 (QoL) 评估的影响。

PedsQL 包含 23 项，其中包括情绪、社交和学校功能维度（社会心理健康）中的 5 个项目以及身体功能（身体健康）维度中的 8 个项目。 项目按照 0 到 4 Likert 量表进行反向评分，并线性转换为 0 到 100 量表，因此分数越高表明功能和 HRQOL 越好。 量表分数是每个维度的项目总和除以回答的项目数。
调查在筛选时进行，即第 180 天，每年进行一次，持续 3.5 年，然后在第 72 个月 (EOS)。
评估 DCR PHXC 在降低 PH 患者 Uox 负担方面的长期疗效
大体时间：24 小时尿液收集（如果适用）每月进行一次，持续 6 个月（或每季度进行 PH1 多剂量翻转），每季度进行 2 1/2 年（或每月进行一次 PH2/PH3 多剂量翻转，直至第 12 个月），每 6 个月进行一次，持续 3 次。在那之后的几年。
在整个研究过程中，PH1、PH2 和 PH3 参与者亚组中每个评估时间点的 24 小时 Uox 相对于基线的百分比变化。 在先前 DCR-PHXC 和儿科兄弟姐妹研究中随机接受安慰剂的参与者中，仅在第 6 个月后评估此终点
24 小时尿液收集（如果适用）每月进行一次，持续 6 个月（或每季度进行 PH1 多剂量翻转），每季度进行 2 1/2 年（或每月进行一次 PH2/PH3 多剂量翻转，直至第 12 个月），每 6 个月进行一次，持续 3 次。在那之后的几年。
评估 DCR-PHXC 在降低 PH 患者 Uox 负担方面的长期疗效
大体时间：点尿收集在 6 个月内每月进行一次（对于 PH1 多剂量翻转，每季度进行一次）；在 2 1/2 年内，每季度进行一次（对于 PH2/PH3 多剂量翻转，每月进行一次，直到第 12 个月）；此后 3 年，每 6 个月进行一次。
在整个研究过程中，PH1、PH2 和 PH3 参与者亚组中每个评估时间点的现场尿草酸盐与肌酐比值相对于基线的百分比和绝对变化。 对于儿科兄弟姐妹，此终点仅在第 6 个月后进行评估
点尿收集在 6 个月内每月进行一次（对于 PH1 多剂量翻转，每季度进行一次）；在 2 1/2 年内，每季度进行一次（对于 PH2/PH3 多剂量翻转，每月进行一次，直到第 12 个月）；此后 3 年，每 6 个月进行一次。

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
评估 DCR PHXC 对 PH2 和 PH3 参与者 eGFR 的影响
大体时间：相对于基线的年度变化
PH2 和 PH3 参与者的 eGFR 年下降率
相对于基线的年度变化
通过观察最低浓度 (Cmin) 来表征 PH 患者中 DCR PHXC 的 PK。
大体时间：从单剂量研究中滚动的参与者将在第 1 天、第 2 天、第 30 天、第 31 天、第 150 天和第 180 天进行分析；多剂量翻转仅收集第 1 天和第 180 天。然后将在 2.5 年内每 6 个月进行一次分析，在 3 年内每年进行一次分析。
DCR PHXC 的群体和/或个体药代动力学 (PK) 参数，包括最小观察浓度 (Cmin)
从单剂量研究中滚动的参与者将在第 1 天、第 2 天、第 30 天、第 31 天、第 150 天和第 180 天进行分析；多剂量翻转仅收集第 1 天和第 180 天。然后将在 2.5 年内每 6 个月进行一次分析，在 3 年内每年进行一次分析。
通过观察最大浓度 (Tmax) 来表征 PH 患者中 DCR PHXC 的 PK。
大体时间：从单剂量研究中滚动的参与者将在第 1 天、第 2 天、第 30 天、第 31 天、第 150 天和第 180 天进行分析；多剂量翻转仅收集第 1 天和第 180 天。然后将在 2.5 年内每 6 个月进行一次分析，在 3 年内每年进行一次分析。
DCR PHXC 的群体和/或个体药代动力学 (PK) 参数，包括达到最大浓度的时间 (Tmax)
从单剂量研究中滚动的参与者将在第 1 天、第 2 天、第 30 天、第 31 天、第 150 天和第 180 天进行分析；多剂量翻转仅收集第 1 天和第 180 天。然后将在 2.5 年内每 6 个月进行一次分析，在 3 年内每年进行一次分析。
通过观察终末消除半衰期 (t1/2) 来表征 DCR PHXC 在 PH 患者中的 PK。
大体时间：从单剂量研究中滚动的参与者将在第 1 天、第 2 天、第 30 天、第 31 天、第 150 天和第 180 天进行分析；多剂量翻转仅收集第 1 天和第 180 天。然后将在 2.5 年内每 6 个月进行一次分析，在 3 年内每年进行一次分析。
DCR PHXC 的群体和/或个体药代动力学 (PK) 参数，包括终末消除半衰期 (t1/2)
从单剂量研究中滚动的参与者将在第 1 天、第 2 天、第 30 天、第 31 天、第 150 天和第 180 天进行分析；多剂量翻转仅收集第 1 天和第 180 天。然后将在 2.5 年内每 6 个月进行一次分析，在 3 年内每年进行一次分析。
通过观察清除率来表征 PH 患者中 DCR PHXC 的 PK。
大体时间：从单剂量研究中滚动的参与者将在第 1 天、第 2 天、第 30 天、第 31 天、第 150 天和第 180 天进行分析；多剂量翻转仅收集第 1 天和第 180 天。然后将在 2.5 年内每 6 个月进行一次分析，在 3 年内每年进行一次分析。
DCR PHXC 的群体和/或个体药代动力学 (PK) 参数，包括清除率 (CL)
从单剂量研究中滚动的参与者将在第 1 天、第 2 天、第 30 天、第 31 天、第 150 天和第 180 天进行分析；多剂量翻转仅收集第 1 天和第 180 天。然后将在 2.5 年内每 6 个月进行一次分析，在 3 年内每年进行一次分析。
通过观察估计分布体积来表征 PH 患者中 DCR PHXC 的 PK。
大体时间：从单剂量研究中滚动的参与者将在第 1 天、第 2 天、第 30 天、第 31 天、第 150 天和第 180 天进行分析；多剂量翻转仅收集第 1 天和第 180 天。然后将在 2.5 年内每 6 个月进行一次分析，在 3 年内每年进行一次分析。
DCR PHXC 的群体和/或个体药代动力学 (PK) 参数，包括分布容积 (V) 估计值
从单剂量研究中滚动的参与者将在第 1 天、第 2 天、第 30 天、第 31 天、第 150 天和第 180 天进行分析；多剂量翻转仅收集第 1 天和第 180 天。然后将在 2.5 年内每 6 个月进行一次分析，在 3 年内每年进行一次分析。
通过观察曲线下面积 (AUC) 来表征 DCR PHXC 在 PH 患者中的 PK
大体时间：从单剂量研究中滚动的参与者将在第 1 天、第 2 天、第 30 天、第 31 天、第 150 天和第 180 天进行分析；多剂量翻转仅收集第 1 天和第 180 天。然后将在 2.5 年内每 6 个月进行一次分析，在 3 年内每年进行一次分析。
DCR PHXC 的群体和/或个体药代动力学 (PK) 参数，包括曲线下面积 (AUC) 的次要参数
从单剂量研究中滚动的参与者将在第 1 天、第 2 天、第 30 天、第 31 天、第 150 天和第 180 天进行分析；多剂量翻转仅收集第 1 天和第 180 天。然后将在 2.5 年内每 6 个月进行一次分析，在 3 年内每年进行一次分析。
通过观察最大观察浓度 (Cmax) 来表征 PH 患者中 DCR PHXC 的 PK。
大体时间：从单剂量研究中滚动的参与者将在第 1 天、第 2 天、第 30 天、第 31 天、第 150 天和第 180 天进行分析；多剂量翻转仅收集第 1 天和第 180 天。然后将在 2.5 年内每 6 个月进行一次分析，在 3 年内每年进行一次分析。
DCR PHXC 的群体和/或个体药代动力学 (PK) 参数，包括最大观察浓度 (Cmax)
从单剂量研究中滚动的参与者将在第 1 天、第 2 天、第 30 天、第 31 天、第 150 天和第 180 天进行分析；多剂量翻转仅收集第 1 天和第 180 天。然后将在 2.5 年内每 6 个月进行一次分析，在 3 年内每年进行一次分析。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Dicerna Pharmaceuticals, Inc., a Novo Nordisk company

调查人员

  • 研究主任：Verity Rawson, MB.CHB、Dicerna, A Novo Nordisk Company

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年7月9日

初级完成 (估计的)

2030年4月1日

研究完成 (估计的)

2030年4月1日

研究注册日期

首次提交

2019年7月10日

首先提交符合 QC 标准的

2019年7月30日

首次发布 (实际的)

2019年8月2日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年5月30日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年5月29日

最后验证

2025年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • DCR-PHXC-301

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

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