阿尔茨海默病 (AD) 和帕金森病 (PD) 患者的代谢辅助因子补充剂

在这项研究中，研究人员旨在通过同时膳食补充丝氨酸、左旋肉碱、N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 和烟酰胺核苷 (NR)。

该研究基于激活人脑细胞线粒体的三步策略：(1) 研究人员将使用左旋肉碱酒石酸盐来增强脂肪酸跨线粒体膜的转运（通过形成长链乙酰肉碱酯和由肉碱棕榈酰转移酶 [CPT] I 和 CPT II) 转运并稳定乙酰辅酶 A 和辅酶 A 水平。 (2) 将包含 NAD+ 前体烟酰胺核苷，以提高线粒体中脂肪酸的肝脏 β-氧化水平。 电子传递链功能下降与脂肪酸 β-氧化速率受损相结合导致 β-氧化不完全产物的积累，与活性氧 (ROS) 水平升高相结合，导致胰岛素抵抗。 Nicotinamide riboside 刺激脂肪酸从胞质溶胶转移到线粒体，类似于 L-carnitine tartrate。 (3) 将包括两种谷胱甘肽前体，丝氨酸和 N-乙酰半胱氨酸，以增加肝细胞中的谷胱甘肽水平。 增加的谷胱甘肽水平也将防止由线粒体中脂肪酸增加的 β-氧化产生的自由基介导的氧化应激。

先前的研究表明，每种药物都能够单独激活线粒体，一项使用丝氨酸补充剂的概念验证研究，以及一项使用这种三步法的 I 期研究导致与线粒体功能障碍相关的血浆代谢物显着减少，但没有显着副作用影响。 本研究的新颖设计是将左旋肉碱、NR、丝氨酸和 NAC 作为鸡尾酒。 根据研究人员早期的结果，这将提高干预的效果。

研究人群将包括 60 名阿尔茨海默病患者和 60 名帕金森病患者。 符合条件的受试者必须已签署知情同意书，符合所有纳入标准，并且没有下列排除标准。 患者将以 2:1 的比例随机分配到两个不同中心的辅助因子混合物或安慰剂。

受试者将服用辅因子的混合物或匹配的安慰剂作为溶解在水中的粉末。 接受积极治疗的受试者将接受 N-乙酰半胱氨酸、酒石酸左旋肉碱、烟酰胺核苷和丝氨酸的膳食补充剂，以混合物形式给药。 辅助因子的一半剂量将给予两周（晚餐后服用一剂），8 周全剂量（早餐和晚餐后服用两剂相等的剂量）。 不能耐受全剂量服用的患者可以服用半剂量（即晚饭后服用一剂）继续研究。 不能耐受研究药物的患者将退出研究。

每个受试者的积极治疗持续时间为 12 周，总研究持续时间估计为 6 个月。 研究包括四次临床访问； (1) 筛选访视，(2) 随机化访视，(3) 治疗访视和 (4) 治疗访视结束。 在访问 1 和访问 4 时，所有程序包括临床和身体检查、不良事件记录、MRI 体积和静息状态 fMRI、使用临床量表确定运动、认知和行为功能、生化、omic 和口腔/肠道微生物群分析将做完了。 在访问 2 时，符合条件的研究对象将被随机分配到积极治疗或安慰剂组，并分配研究药物。 在第 3 次访视时，将与第 1 次访视一样重复进行临床和体格检查、使用临床量表确定运动、认知和行为功能、实验室安全参数、组学和口腔/肠道微生物群分析。 访问 4 后，参与者将停止服用研究药物。

如果受试者在治疗访视结束时（第 4 次访视）完成了所有评估，并且在研究药物开始后 12 周内接受了随访，则该受试者将被视为已完成研究。

主要结果参数的统计数据将根据正态性检验的结果通过 Mann-Whitney U 检验或 t 检验进行分析。 对于次要结果参数，将执行单向重复测量方差分析。