Suplementace metabolických kofaktorů u pacientů s Alzheimerovou chorobou (AD) a Parkinsonovou chorobou (PD)

V této studii se výzkumníci zaměřují na aktivaci mitochondrií typů mozkových buněk u pacientů s AD a PD zvýšením jaterních, plazmatických a mozkových hladin klíčových metabolických kofaktorů prostřednictvím současného doplňování stravy serinem, L-karnitinem, N-acetylcysteinem (NAC) a nikotinamid ribosid (NR).

Studie je založena na třístupňové strategii aktivace mitochondrií v lidských mozkových buňkách: (1) Výzkumníci použijí L-karnitin tartrát ke zvýšení transportu mastných kyselin přes mitochondriální membránu (tvorbou acetylkarnitinu s dlouhým řetězcem a transportován karnitin palmitoyltransferázou [CPT] I a CPT II) a ke stabilizaci hladin acetyl-CoA a koenzymu A. (2) Nikotinamid ribosid, prekurzor NAD+ bude zahrnut ke zvýšení úrovně jaterní β-oxidace mastných kyselin v mitochondriích. Snížená funkce elektronového transportního řetězce v kombinaci se zhoršenou rychlostí β-oxidace mastných kyselin vede k akumulaci nekompletních produktů β-oxidace, což v kombinaci se zvýšenými hladinami reaktivních forem kyslíku (ROS) přispívá k inzulínové rezistenci. Nikotinamid ribosid stimuluje přenos mastných kyselin z cytosolu do mitochondrií, podobně jako L-karnitin tartrát. (3) Ke zvýšení hladin glutathionu v hepatocytech budou zahrnuty dva prekurzory glutathionu, serin a N-acetylcystein. Zvýšené hladiny glutathionu budou také chránit před oxidačním stresem zprostředkovaným volnými radikály, který vzniká zvýšenou β-oxidací mastných kyselin v mitochondriích.

Předchozí studie ukázaly, že každá látka je schopna aktivovat mitochondrie samostatně a studie proof-of-concept využívající suplementaci serinu a studie fáze I využívající tento třístupňový přístup vedla k významnému poklesu plazmatických metabolitů spojených s mitochondriální dysfunkcí bez významné vedlejší účinek. Nový design této studie je poskytnout L-karnitin, NR, serin a NAC jako koktejl. Na základě dřívějších výsledků vyšetřovatelů, že to zlepší účinnost intervence.

Studovaná populace bude tvořit 60 pacientů s Alzheimerovou a 60 Parkinsonovou chorobou. Způsobilé subjekty musí podepsat informovaný souhlas, splňovat všechna kritéria pro zařazení a mít žádné z níže uvedených kritérií pro vyloučení. Pacienti budou randomizováni na základě 2:1 ke směsi kofaktorů nebo placebu ve dvou různých centrech.

Subjekty budou užívat směs kofaktorů nebo odpovídající placebo jako prášek rozpuštěný ve vodě ústy. Subjekty v aktivní léčbě budou dostávat dietní suplementaci N-acetylcysteinem, L-karnitin tartarátem, nikotinamid ribosidem a serinem, podávaným jako směs. Poloviční dávka kofaktorů bude podávána po dobu dvou týdnů (jedna dávka užita těsně po večeři) a plná dávka po dobu 8 týdnů (dvě stejné dávky užité těsně po snídani a večeři). Pacienti, kteří netolerují užívání plné dávky, mohou pokračovat ve studii poloviční dávkou (tj. jednou dávkou užitou těsně po večeři). Pacienti, kteří netolerují studijní látky, budou ze studie vyřazeni.

Aktivní léčba bude trvat 12 týdnů pro každý subjekt a celková doba trvání studie se odhaduje na 6 měsíců. Studie zahrnuje čtyři klinické návštěvy; (1) screeningová návštěva, (2) randomizační návštěva, (3) léčebná návštěva a (4) návštěva na konci léčby. Při návštěvě 1 a návštěvě 4 budou všechny postupy včetně klinického a fyzikálního vyšetření, zaznamenávání nežádoucích příhod, MRI volumetrické a klidové fMRI, stanovení motorických, kognitivních a behaviorálních funkcí pomocí klinických škál, biochemické, omické a orální/střevní mikrobioty analýzy. být hotov. Při návštěvě 2 budou způsobilí jedinci studie randomizováni do skupin s aktivní terapií nebo placebem a budou vydána studijní činidla. Při návštěvě 3 bude opakováno klinické a fyzikální vyšetření, stanovení motorických, kognitivních a behaviorálních funkcí pomocí klinických škál, laboratorních bezpečnostních parametrů, omické a orální/střevní mikrobioty analýzy jako při návštěvě 1. Po návštěvě 4 účastníci přestanou užívat studijní látky.

Subjekt bude považován za dokončený, pokud dokončil všechna hodnocení na konci léčebné návštěvy (návštěva 4) a byl sledován do 12 týdnů po zahájení podávání studovaných léků.

Statistiky pro primární výstupní parametr budou analyzovány Mann-Whitney U testem nebo t-testem v závislosti na výsledcích testu normality. Pro sekundární výstupní parametry bude provedena jednocestná opakovaná měření ANOVA.