Metabolisen kofaktorin täydennys Alzheimerin tautia (AD) ja Parkinsonin tautia (PD) sairastavilla potilailla

Tässä tutkimuksessa tutkijat pyrkivät aktivoimaan aivosolutyyppien mitokondrioita AD- ja PD-potilailla lisäämällä keskeisten metabolisten kofaktorien tasoja maksassa, plasmassa ja aivoissa lisäämällä samanaikaisesti ravintolisää seriiniä, L-karnitiinia, N-asetyylikysteiiniä (NAC) ja nikotiiniamidiribosidi (NR).

Tutkimus perustuu kolmivaiheiseen strategiaan, jolla aktivoidaan mitokondriot ihmisen aivosoluissa: (1) Tutkijat käyttävät L-karnitiinitartraattia tehostamaan rasvahappojen kuljetusta mitokondriokalvon läpi (muodostamalla pitkäketjuisen asetyylikarnitiiniesterin ja kuljettaa karnitiinipalmitoyylitransferaasi [CPT] I ja CPT II) ja stabiloi asetyyli-CoA- ja koentsyymi A -tasoja. (2) Nikotiiniamidiribosidi, NAD+:n esiaste, sisällytetään lisäämään rasvahappojen β-hapetustasoa maksassa mitokondrioissa. Elektronien kuljetusketjun toiminnan heikkeneminen yhdistettynä rasvahappojen β-hapetuksen heikkenemiseen johtaa epätäydellisten β-hapetustuotteiden kertymiseen, mikä yhdistettynä lisääntyneisiin reaktiivisten happilajien (ROS) tasoihin edistää insuliiniresistenssiä. Nikotiiniamidiribosidi stimuloi rasvahappojen siirtymistä sytosolista mitokondrioihin, kuten L-karnitiinitartraatti. (3) Kaksi glutationin esiastetta, seriini ja N-asetyylikysteiini, sisällytetään lisäämään glutationipitoisuutta maksasoluissa. Lisääntynyt glutationipitoisuus suojaa myös vapaiden radikaalien välittämältä oksidatiiviselta stressiltä, ​​joka syntyy mitokondrioiden lisääntyneen rasvahappojen β-hapetuksen seurauksena.

Aiemmat tutkimukset osoittivat, että kukin aine pystyy aktivoimaan mitokondrioita erikseen, ja proof-of-concept -tutkimus käyttämällä seriinilisää, ja vaiheen I tutkimus, jossa käytettiin tätä kolmivaiheista lähestymistapaa, johti mitokondrioiden toimintahäiriöihin liittyvien plasman metaboliittien merkittävään vähenemiseen ilman merkittävää sivua. vaikutus. Tämän tutkimuksen uusi suunnitelma on antaa L-karnitiini, NR, seriini ja NAC cocktailina. Tutkijoiden aikaisempien tulosten perusteella tämä parantaa toimenpiteen tehokkuutta.

Tutkimuspopulaatio koostuu 60 Alzheimerin ja 60 Parkinsonin tautia sairastavasta potilaasta. Tukikelpoisten koehenkilöiden on oltava allekirjoittaneet tietoon perustuva suostumus, täytettävä kaikki osallistumiskriteerit, eikä heillä ole mitään alla luetelluista poissulkemiskriteereistä. Potilaat satunnaistetaan suhteessa 2:1 kofaktoriseokseen tai lumelääkkeeseen kahdessa eri keskuksessa.

Koehenkilöt ottavat kofaktorien seoksen tai vastaavan lumelääkkeen jauheena, joka liuotetaan veteen suun kautta. Aktiivisessa hoidossa olevat kohteet saavat ravintolisää N-asetyylikysteiinillä, L-karnitiinitartraatilla, nikotiiniamidiribosidilla ja seriinillä, jotka annetaan seoksena. Puolet annoksesta kofaktoreista annetaan kahden viikon ajan (yksi annos heti päivällisen jälkeen) ja täysi annos 8 viikon ajan (kaksi yhtä suurta annosta heti aamiaisen ja päivällisen jälkeen). Potilaat, jotka eivät siedä täyden annoksen ottamista, voivat jatkaa tutkimusta puolikkaalla annoksella (eli yhdellä annoksella heti päivällisen jälkeen). Potilaat, jotka eivät siedä tutkimusaineita, poistetaan tutkimuksesta.

Aktiivihoidon kesto on 12 viikkoa kullekin koehenkilölle ja tutkimuksen kokonaiskestoksi on arvioitu 6 kuukautta. Tutkimus käsittää neljä kliinistä käyntiä; (1) seulontakäynti, (2) satunnaiskäynti, (3) hoitokäynti ja (4) hoitokäynti. Käynnillä 1 ja 4 suoritetaan kaikki toimenpiteet, mukaan lukien kliininen ja fyysinen tutkimus, haittatapahtumien tallentaminen, volyymi- ja lepotilan fMRI, motoristen, kognitiivisten ja käyttäytymistoimintojen määrittäminen kliinisillä asteikoilla, biokemiallinen, omikoinen ja suun/suolen mikrobiotaanalyysi. olla tehty. Vierailulla 2 kelvolliset tutkimushenkilöt satunnaistetaan aktiiviseen hoitoon tai lumelääkeryhmiin ja tutkimusaineita jaetaan. Vierailulla 3 toistetaan kliininen ja fyysinen tutkimus, motoristen, kognitiivisten ja käyttäytymistoimintojen määrittäminen kliinisillä asteikoilla, laboratorioturvallisuusparametreilla, omi- ja suun/suolen mikrobiotaanalyysillä kuten käynnillä 1. Vierailun 4 jälkeen osallistujat lopettavat tutkimusagenttien käytön.

Koehenkilön katsotaan suorittaneen tutkimuksen, jos hän on suorittanut kaikki arvioinnit hoitokäynnin lopussa (käynti 4) ja häntä on seurattu 12 viikon ajan tutkimuslääkkeiden aloittamisen jälkeen.

Ensisijaisen tulosparametrin tilastot analysoidaan Mann-Whitneyn U-testillä tai t-testillä normaalillisuustestin tuloksista riippuen. Toissijaisille tulosparametreille suoritetaan yksisuuntainen toistettujen mittausten ANOVA.