Supplémentation en cofacteur métabolique chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer (MA) et de la maladie de Parkinson (MP)

Dans cette étude, les chercheurs visent à activer les mitochondries des types de cellules cérébrales chez les patients atteints de MA et de MP en augmentant les niveaux hépatiques, plasmatiques et cérébraux des cofacteurs métaboliques essentiels via une supplémentation alimentaire simultanée en sérine, L-carnitine, N-acétylcystéine (NAC) et nicotinamide riboside (NR).

L'étude est basée sur une stratégie en trois étapes pour activer les mitochondries dans les cellules cérébrales humaines : (1) Les chercheurs utiliseront le tartrate de L-carnitine pour améliorer le transport des acides gras à travers la membrane mitochondriale (en formant un ester d'acétylcarnitine à longue chaîne et étant transporté par la carnitine palmitoyltransférase [CPT] I et CPT II) et pour stabiliser les niveaux d'acétyl-CoA et de coenzyme A. (2) Le nicotinamide riboside, précurseur du NAD+ sera inclus pour booster le niveau de β-oxydation hépatique des acides gras dans les mitochondries. Une diminution de la fonction de la chaîne de transport d'électrons combinée à des taux altérés de β-oxydation des acides gras conduit à l'accumulation de produits incomplets de β-oxydation, qui, combinés à des niveaux accrus d'espèces réactives de l'oxygène (ROS), contribuent à la résistance à l'insuline. Le nicotinamide riboside stimule le transfert des acides gras du cytosol vers les mitochondries, comme le tartrate de L-carnitine. (3) Deux précurseurs du glutathion, la sérine et la N-acétylcystéine, seront inclus pour augmenter les niveaux de glutathion dans les hépatocytes. Des niveaux accrus de glutathion protégeront également contre le stress oxydatif induit par les radicaux libres généré par l'augmentation de la β-oxydation des acides gras dans les mitochondries.

Des études antérieures ont montré que chaque agent est capable d'activer les mitochondries séparément et une étude de preuve de concept utilisant une supplémentation en sérine, et une étude de phase I utilisant cette approche en trois étapes a entraîné une diminution significative des métabolites plasmatiques associés au dysfonctionnement mitochondrial sans effet secondaire significatif. effet. La nouvelle conception de cette étude consiste à donner la L-carnitine, le NR, la sérine et le NAC sous forme de cocktail. Sur la base des résultats antérieurs des enquêteurs, cela améliorera l'efficacité de l'intervention.

La population étudiée sera composée de 60 patients atteints de la maladie d'Alzheimer et de 60 patients atteints de la maladie de Parkinson. Les sujets éligibles doivent avoir signé un consentement éclairé, répondre à tous les critères d'inclusion et ne présenter aucun des critères d'exclusion énumérés ci-dessous. Les patients seront randomisés sur une base 2:1 pour recevoir le mélange de cofacteurs ou un placebo dans deux centres différents.

Les sujets prendront un mélange de cofacteurs ou un placebo correspondant sous forme de poudre dissoute dans de l'eau par la bouche. Les sujets en traitement actif recevront une supplémentation alimentaire avec de la N-acétylcystéine, du tartrate de L-carnitine, du nicotinamide riboside et de la sérine, administrés en mélange. Une demi-dose des cofacteurs sera administrée pendant deux semaines (une dose prise juste après le dîner) et une dose complète pendant 8 semaines (deux doses égales prises juste après le petit-déjeuner et le dîner). Les patients qui ne peuvent pas tolérer la prise d'une dose complète peuvent poursuivre l'étude avec une demi-dose (c'est-à-dire une dose prise juste après le dîner). Les patients qui ne tolèrent pas les agents de l'étude seront retirés de l'étude.

La durée du traitement actif sera de 12 semaines pour chaque sujet et la durée totale de l'étude est estimée à 6 mois. L'étude comprend quatre visites cliniques ; (1) une visite de dépistage, (2) une visite de randomisation, (3) une visite de traitement et (4) une visite de fin de traitement. Lors de la visite 1 et de la visite 4, toutes les procédures, y compris l'examen clinique et physique, l'enregistrement des événements indésirables, l'IRM volumétrique et l'IRMf à l'état de repos, la détermination des fonctions motrices, cognitives et comportementales à l'aide d'échelles cliniques, l'analyse biochimique, omique et du microbiote oral/intestinal seront être terminé. Lors de la visite 2, les sujets éligibles à l'étude seront randomisés dans des groupes de thérapie active ou de placebo et les agents de l'étude seront dispensés. Lors de la visite 3, l'examen clinique et physique, la détermination des fonctions motrices, cognitives et comportementales à l'aide d'échelles cliniques, les paramètres de sécurité du laboratoire, l'analyse du microbiote omique et oral/intestinal seront répétés comme lors de la visite 1. Après la visite 4, les participants arrêteront de prendre les agents de l'étude.

Un sujet sera considéré comme ayant terminé l'étude s'il a terminé toutes les évaluations à la visite de fin de traitement (visite 4) et a été suivi jusqu'à 12 semaines après le début des médicaments à l'étude.

Les statistiques pour le paramètre de résultat principal seront analysées par le test U de Mann-Whitney ou le test t en fonction des résultats du test de normalité. Pour les paramètres de résultats secondaires, une ANOVA à mesures répétées unidirectionnelles sera effectuée.